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链霉菌Streptomyces scopuliridis和S.glaucus次生代谢产物的研究

摘要放线菌是生产天然活性物质极为丰富的微生物资源,目前广泛应用的抗生素中约70%是由各种放线菌产生,在医药工业方面有重要意义。链霉菌属于放线菌目的革兰氏阳性细菌,能够合成多种结构的次级代谢产物,具有良好的生物活性,包括抗菌、抗肿瘤及酶抑制活性等,是发现新型先导化合物的重要源泉。<br>  链霉菌Streptomyces scopuliridis(YIM32460)和S.glaucus(YIM33872)的初筛结果均显示较强的细胞毒活性,为寻找结构新颖的天然产物,本论文对这两株土壤来源的链霉菌的次生代谢产物进行了较为系统的研究。利用包括正相硅胶柱色谱,反向硅胶柱色谱,葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱,硅胶制备薄层色谱,反相HPLC等色谱学方法分离纯化得到单体化合物,并采用波谱学技术确定化合物的结构。<br>  从菌株S.scopuliridis.发酵液乙醇提取物中共分离鉴定了9个化合物,分别为6,10-epoxy-3,7,11-trimethyldodec-2-ene-1,7,11-triol(1*),(6R*,7R*,10R*)-7,10-epoxy-3,7,11-tri methyldodec-2-ene-1,6,11-triol(2*),5-(6-hydroxy-6-methylheptyl)-2-(5H)-Furanone(3),5-(6-hydroxy-6-methyloctyl)-2-(5H)-Furanone(4),(+)-(2S,4S)-4-Hydroxy-2-methoxy-2-(9E-pentenyl)-tetrahydropyran(5),(1aR,7'S,E)-7-ethylidene-1a,2,3,4,4a,7-hexahydrocyclopenta[b]oxireno[2,3-c]pyridine(6),(1R,4aR,5R,7S,8aS)-5,8a-dimethyl-decahydronaphthalene-1,4a,7-triol(7),(+)-(3S,5S,8E)-1,3,5-Trihydroxy-8-decene(8),streptenol A(9)。从菌株S.glaucus发酵液乙酸乙酯浸膏中分离鉴定了8个化合物分别为3,5,5-trimethyl-4-(3-oxobutyl)-2-cyclohexene-1-one(10),decahydro-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4a,8-dimethyl-1,5-naphth alenediol(11),1H-indole-3-acetamide(12),1H-pyrrole-2-carbox-amide(13),5-(hydroxy methyl)-4-methoxy-3-methyl-2(5H)-Furanone(14)(E)-3-(methylthio)-acrylic acid(15),环(脯-甘)二肽(16),isatan(17)。化合物1*和2*为未见文献报道的新化合物。<br>  本论文研究初步明确了两株链霉菌的次生代谢产物成分,发现抗肿瘤活性先导化合物提供实验基础。

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