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摘要乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）一直以来严重威胁人类健康，HBV的感染会引起肝炎进而导致肝硬化和肝癌。虽然疫苗已经获得成功，对大量的慢性感染人群，尚没有有效的药物能治愈HBV的感染。HBV生活周期中，病毒粒子感染肝细胞时，在牛磺胆酸钠共转运多肽（sodium taurocholate co-transporting polypeptide，NTCP）介导下进入细胞，其基因组在脱衣壳的过程中进入细胞核，形成cccDNA，以cccDNA为模板转录多种RNA，如preC/pgRNA、preS1RNA、preS2RNA和X RNA，以此作为翻译模板或逆转录模板最终辅助子代病毒产生。其中pgRNA为前基因组RNA，其一方面作为mRNA翻译病毒结构蛋白core和聚合酶(polymerase，Pol)，也可以包装到core形成的核衣壳作为逆转录的模板合成DNA。pgRNA5'端含有保守的ε二级结构，其与Pol的结合是pgRNA的包装、逆转录以及DNA的合成前提。但pgRNA模板选择选择机制即翻译与复制转换的分子机制尚不清晰。本研究发现RNA结合蛋白24(RBM24)调控HBV的翻译、包装和复制中的功能，丰富了HBV病毒复制机制的认识，为新药物的研发提供了新的思路。<br>　　论文第一章介绍了HBV及其生活周期，概述了HBV RNA、翻译和复制调控的最新研究进展;同时介绍了真核生物5'cap依赖的翻译机制及RBM相关的研究进展，在此基础上提出本论文的研究内容和意义。<br>　　第二章描述了RBM24调控HBV复制和翻译分子机制。研究发现HBV的感染可以上调RBM24的表达，敲降RBM24表达下调HBV转录和复制水平，但增加core表达。超表达RBM24同样下调HBV转录和复制水平，但下调core的表达，提示RBM24参与了HBV病毒复制的不同环节。进一步的分析发现，RBM24通过其RNP结构域与HBV RNA结合，而影响HBV转录复制和翻译。精细的结构域分析发现RBM24能特异结合HBVRNA的末端重复序列(TR)结构域，其中，RBM24结合到pgRNA的3'TR起到稳定HBVRNA的作用，而结合到5'TR的RBM24能抑制翻译复合物80S的合成，从而抑制core的翻译。由于这种双重的调控作用，过低或过高表达RBM24均会抑制HBV的复制。细胞复制和感染模型及高压尾静脉动物模型均获得验证。<br>　　本文第三章研究了RBM24调控pgRNA包装的分子机制。前期的研究表明Pol与ε的相互作用抑制蛋白的翻译促进pgRNA的包装。本部分实验结果表明，RBM24不仅能特异性地与HBV TR中重要二级结构ε结合，同时，也能与Pol蛋白相互作用，且与Pol的结合不依赖于ε或其他RNA。进一步的实验发现，RBM24介导并促进Pol与ε的结合，即RBM24起到桥梁的作用连接Pol与ε。所形成的Pol-RBM24-ε复合物促进pgRNA的包装，而且RBM24与Pol、ε一起包裹进入核衣壳。<br>　　本论文鉴定了一个调控HBV复制的新宿主细胞因子RBM24，RBM24通过与Pol及pgRNA的ε结构域相互作用抑制core翻译，并促进pgRNA的包装入核衣壳起始病毒基因组的逆转录和复制，另一方面通过结合HBV的RNA3'TR序列稳定HBV mRNA而有利于病毒的复制。