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摘要目的:研究升降散治疗血管性痴呆的疗效及作用机理，从临床和实验两方面入手，临床研究方面，按照随机、平行、对照的原则，判断治疗血管性痴呆(VD)患者的临床效果;实验研究分为动物体内和体外实验，观察升降散对VD大鼠学习记忆能力的影响及神经保护分子机制，探讨其可能作用的机理。<br>　　方法:临床研究，选取本院诊治的120例VD患者，采用随机分为升降散组、对照组各60例，两组均服用尼莫地平、奥拉西坦、石杉碱甲治疗，升降散组同时服用方剂升降散，两组疗程12周。比较两组患者治疗前后的MMSE各项目评分、颈总动脉RI、ID检测值、血清IL-1β、TNF-α水平、ADL评分差异，判定其疗效;动物实验研究方面，SD大鼠，随机分为正常组、假手术组，模型组，阳性药物组（盐酸多奈哌齐，1mg·kg-1），升降散低、中、高剂量组(0.67，1.33，2.66g·kg-1)，每组10只，除正常组和假手术组外，其余各组采用改良的2VO法制作慢性脑缺血VD模型，手术1周后开始给药，连续ig给药8周。采用2VO两血管阻断法观察升降散对VD各组大鼠学习和记忆的影响、定位航行和空间探索行为功能，分析其学习记忆和空间辨认的能力;采用苏木素-伊红(HE)染色考察海马区病理形态;利用蛋白质免疫印迹（Western blot）和免疫组织荧光化学染色法检测血管内皮生长因子(VEGF)，巢蛋白(Nestin)，Wnt信号通路关键蛋白，磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白(p-LRP)，磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平，初步探讨升降散对VD大鼠海马组织保护作用机制;体外实验，海马神经干细胞分为正常组，模型组，升降散低剂量（0.5mg/ml），升降散中剂(1mg/ml)和升降散高剂量（2mg/ml）。将海马神经干细胞接种于6孔板中，待合适浓度后除正常组外其余各组做缺氧缺糖处理，同时给药各组给不同浓度的药物。24h后取细胞提取蛋白。利用蛋白质免疫印迹(Western blot)检测血管内皮生长因子(VEGF)，巢蛋白（Nestin），初步探讨升降散对VD大鼠海马组织保护作用机制。<br>　　结果:1.临床研究方面，治疗前升降散组和对照组患者的MMSE各项目评分、颈总动脉RI、ID检测值、ADL评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，升降散组的定向力、记忆力、回忆能力、语言能力、MMSE总分均高于对照组(P＜0.05)，升降散组的颈总动脉ID检测值高于对照组(P＜0.05)，升降散组的ADL评分高于对照组(P＜0.05);治疗后，升降散组血清IL-1β、TNF-α水平低于对照组(P＜0.05);治疗后，升降散组的总有效率93.33(56/60)，对照组总有效率80.00％(48/60)，两组临床疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　2.动物实验研究，与模型组比较，升降散能延长VD大鼠的避暗实验的潜伏期、缩短VD大鼠水迷宫定位航行和空间探索实验的潜伏期，升降散呈剂量依赖性促进海马区的病理性损伤修复及VEGF和Nestin表达，并呈剂量依赖性;升降散呈剂量依赖性上调海马组织Wnt信号通路关键蛋白p-LRP，p-GSK3β和β-catenin蛋白水平，且上调作用呈剂量依赖性，均具有一定的统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。<br>　　3.体外实验研究，建立了体外培养海马神经干细胞模型，与模型组比较，升降散呈剂量依赖性促进海马区的VEGF和Nestin表达。<br>　　结论:1.升降散联合尼莫地平、奥拉西坦、石杉碱甲治疗VD患者有较好的临床效果，能显著提高VD患者的认知功能、日常生活活动能力。<br>　　2.升降散改善VD大鼠学习记忆和空间辨认的行为学能力可能与激活海马组织Wnt信号通路活性有关。<br>　　3.升降散改善VD大鼠学习记忆和空间辨认的行为学能力可能与促进海马区的VEGF和Nestin表达有关。