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摘要更加深刻地理解和认识正常造血和异常造血的相关机理，能够更好地帮助我们为临床血液疾病的诊断和治疗提供一些策略。转录共调节因子包括转录共激活因子和转录共抑制因子，在基因表达调控中扮演了重要的角色。<br>　　核受体共抑制因子1 (Nuclear receptor corepressor 1，NCoR1)，不仅能够与核受体相结合，还能够与一些转录因子相结合，抑制下游靶基因的表达。NCoR1参与了胚胎发育、代谢、免疫反应和节律调节等一系列生物学过程。此外，NCoR1作为一个促癌因子，参与了PML-RARα (Promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor α)诱导的急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia)、PLZF-RARα(Promyelocytic leukemia zinc finger-retinoic acid receptor α)诱导的APL和AML1-ETO诱导的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）。然而，在正常造血和MLL-AF9诱导的AML中，NCoR1的功能还未被详细阐述。<br>　　在本篇论文中，我们发现造血细胞特异敲除NCoR1基因(Vav-iCre+,NCoR1f/f)，会引起造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)向淋巴系分化的缺陷。在稳态条件下，NCoR1的缺失会促使处于静止期的HSCs进入细胞周期，进而导致HSCs的扩增。竞争性移植实验显示NCoR1的缺失不影响HSCs的自我更新，但是影响了HSCs向淋巴系的分化。对对照组和NCoR1缺失的LSK(Lin-Sca1+c-Kit+)细胞进行RNA-Seq分析，发现NCoR1的缺失影响了细胞的转录谱。NCoR1缺失的LSK细胞中一些维持造血干细胞干性多能性的基因的表达未受到影响，而一些与分化相关的基因表达显著下降，部分解释了Vav-iCre+，NCoR1f/f HSCs具有正常的自我更新能力，但是分化能力受损。此外，NCoR1对于MLL-AF9诱导的急性髓系白血病的发生和发展是必需的，NCoR1的缺失能够促进白血病细胞的分化进而延缓病情。机制上讲，在白血病细胞中NCoR1/HDAC3复合体能够结合到髓系分化因子Cebpe和Mpo的启动子区，Cebpe和Mpo启动子区的组蛋白乙酰化水平降低，Cebpe和Mpo的表达降低，抑制了MLL-AF9白血病细胞的分化，进而加剧了MLL-AF9急性髓系白血病的发生和发展。<br>　　综上所述，本篇论文揭示了NCoR1在正常造血和MLL-AF9诱导的AML中的功能和相关机制。