研究VGLL4在肺鳞癌恶性进展中的作用-论文-万方医学网

研究VGLL4在肺鳞癌恶性进展中的作用

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摘要肺癌是世界上高发病率和死亡率的恶性疾病之一。Hippo信号通路是器官大小的调节器，在果蝇和哺乳动物中很保守。近年研究证明，Hippo通路在肿瘤恶性进展中发挥着重要的作用。VGLL4是Hippo信号通路中一个新发现的转录调节因子，它通过与YAP竞争性地结合转录因子TEAD，抑制YAP-TEAD转录复合物的功能，从而调控下游基因的表达。因此，VGLL4被普遍认为发挥着抑癌基因的功能。我们实验室前期工作表明，YAP在肺腺癌中可以通过调控下游基因CDX2、CTGF和CYR61的表达，从而促进其恶性进展;而在肺鳞癌中YAP则通过负调控TP63的基因表达，从而抑制其细胞增殖，这提示YAP可能在不同的肺癌亚型中发挥不同的功能。我们在以往肺腺癌中的研究表明，VGLL4发挥抑癌基因的功能。在本研究中，我们发现在肺鳞癌细胞系中过表达VGLL4，会显著促进鳞癌细胞的增殖;而把VGLL4敲低，则导致肺鳞癌细胞的增殖显著变慢。我们初步的机制研究发现，Hippo下游的基因CDX2可能并未参与VGLL4的功能。该研究提示，与肺腺癌中的功能不同，VGLL4在肺鳞癌中发挥着促进肿瘤细胞增殖的功能，具体的分子机制还有待于后续的进一步研究。