摘要细胞膜上脂质的分布是不均一的,具有异质性。首先,细胞膜内叶和外叶有着显著不同的脂质组成。其次,脂质的横向分布也是高度异质的,细胞膜被分为多个支撑本地信号转导的纳米区。酸性的甘油磷脂主要分布在内叶,与其他磷脂形成多种微区。<br> 蛋白质-磷脂相互作用大致分为两种类型:一种类型是发生在含有脂质结合域的蛋白质与酸性磷脂之间的相互作用,另一种类型是发生在富含碱性残基的蛋白质与酸性磷脂之间的相互作用。本课题关注的主要是第二种类型的蛋白质-磷脂相互作用,这种相互作用也同样地被电荷相互作用驱动,是离子型的,发生在带负电的酸性甘油磷脂和带正电的富含碱性残基的蛋白质之间。可能发生离子型蛋白质-磷脂相互作用的蛋白质所富含的碱性序列经常无结构,定位在跨膜区或者脂质修饰位点的附近。<br> 带负电荷的酸性磷脂与带正电荷的跨膜蛋白近膜段存在电荷相互作用,这一作用调控了很多跨膜蛋白,如TCR、BCR、EGFR的功能。<br> 本课题通过生物信息学、生物化学、超高分辨率成像等方法证明了近膜段带有大量正电荷的跨膜蛋白与酸性磷脂在细胞膜上组成了微区,并且离子型蛋白质-磷脂相互作用对于这些微区的形成起重要作用。本课题的研究有助于理解跨膜蛋白的调节机制,对其功能的研究也有帮助,也推动了相关疾病的研究和药物的研制。
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