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PRDM14在胃癌中的表达及其对胃癌细胞迁移能力的影响

摘要胃癌是常见的上消化道恶性肿瘤。我国胃癌发病人数和死亡人数约占全球1/2。据权威文献显示2015年我国胃癌新发病例67.9万人,死亡49.8万人,分别居常见恶性肿瘤发病第二位,死亡第三位。其中约80%初诊时已为局部进展期胃癌,目前多采用手术结合辅助放化疗的治疗模式,虽然大大提高了根治机会,但是5年生存率仍较低。因此了解胃癌发生发展过程中分子生物学变化,深入研究胃癌发病机制,发掘胃癌药物治疗新靶点,是提高胃癌治疗效果的重要方面。PRDM14是正性调节区锌指蛋白家族的成员之一,是调节基因表观遗传表达的重要分子,其在原始生殖细胞特化、癌细胞转移、侵袭和耐药方面发挥作用。既往研究发现,PRDM14与乳腺癌化疗耐药及胰腺癌肝转移有关,在膀胱癌等癌肿中也有类似发现。但PRDM14在胃癌中的表达及其与胃癌发生发展的关系尚未见报道。本研究拟通过免疫组化了解PRDM14在胃癌组织中的表达情况,并通过慢病毒敲低的方式了解其对胃癌细胞迁移能力的影响。<br>  目的和方法:<br>  1.回顾自2016年12月-2017年2月期间郑州大学附属肿瘤医院普外科收治的确诊为胃腺癌并行根治手术的患者临床资料,随机选取40例未经抗肿瘤治疗及病史资料完整的患者纳入研究。采用免疫组化染色的方式了解入组患者术后标本癌组织及癌旁组织PRDM14表达情况,并采用SPSS统计软件分析其表达与患者临床病理的关系。<br>  2.在胃癌HGC27细胞系中通过慢病毒转染的方式构建PRDM14稳定敲低细胞,并通过Western blot、划痕实验、Transwell迁移实验等研究PRDM14与胃癌细胞迁移及EMT的关系。<br>  结果:<br>  1.共40例患者入组,经免疫组化染色显示PRDM14可在胃癌细胞核中表达,癌组织免疫组化评分明显高于癌旁组织(6.925±2.443vs5.350±2.213,p=0.005)。在癌组织中PRDM14高表达22例(55%),低表达18例(45%)。肿瘤淋巴结转移与PRDM14表达有关(x2=8.741,p=0.047),差异有统计学意义(p<0.05)。患者性别(x2=0.404,p=0.525)、年龄(x2=0.269,p=0.604)、肿瘤部位(x2=0.380,p=0.904)、肿瘤大小(x2=0.404,p=0.525)、lauren分型(x2=5.618,p=0.060)、分化程度、(x2=1.410,p=0.726)、T分期(x2=2.429,p=0.324)、TNM分期(x2=3.160,p=0.175)、脉管癌栓(p=0.492)、神经侵犯(p=1)与PRDM14表达无关,差异均无统计学意义。<br>  2.敲低PRDM14后划痕实验及Transwell迁移实验均显示胃癌细胞迁移能力下降;敲低PRDM14后采用Western bolt方法检测EMT相关蛋白:E-cadherin表达升高,N-cadherin表达降低,提示胃癌细胞可能通过EMT影响胃癌细胞迁移。<br>  结论:<br>  1.PRDM14在胃癌组织中表达较癌旁高。其表达与胃癌淋巴结转移有关;与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、lauren分型、分化程度、浸润深度、TNM分期、脉管癌栓和神经侵犯无关。<br>  2.敲减胃癌细胞PRDM14后,可降低胃癌细胞迁移能力。

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