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摘要目的：研究N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)对永久结扎双侧颈总动脉(2-VO)致血管性痴呆病(VaD)大鼠的作用及机制。<br>　　方法：Sprague dawley种(SD)大鼠，SPF级，180g～220g，饲养于标准实验动物室，12h明暗交替，自由摄食饮水。适应性饲养7d后，除10只大鼠作为假手术组进行只手术不结扎血管外，其余大鼠进行双侧颈总动脉永久性结扎手术来复制VaD大鼠模型。手术后3d，取40只VaD大鼠随机分为5组：模型组，尼莫地平组及Neu5Ac3个剂量组。假手术组和模型组灌胃给予纯净水，尼莫地平组灌胃给予尼莫地平药液（11mg·kg-1，采用0.5％CMC-Na配制成混悬液），Neu5Ac3个剂量组灌胃给予Neu5Ac（32、63、126mg·kg-1，采用纯净水配制成溶液），所有大鼠按10mL·kg-1灌胃给药，每天1次，连续给药30d。最后1次药后1h，进行定向航行试验，将1个直径为10cm的平台放到水面1.5cm以下，记录90s内每只大鼠在4个象限的逃避潜伏期(s)，计算均值。每只大鼠定向航行试验后，移出平台，进行空间探索试验，每只测试90s，记录原象限停留时间(s)和穿越原平台次数（n）。空间探索实验结束，所有大鼠禁食不禁水14h～16h，采血，处死大鼠，取材称重脑、心、肺、肝、脾、肾、胸腺、睾丸和附睾，并计算脏器系数。采用全自动血液细胞分析仪检测血常规项目：白细胞总数(WBC)，红细胞总数（RBC），血红蛋白(HGB)，红细胞容积(HCT)，血小板总数(PLT)，网织红细胞计数(Ret)，中性粒细胞(NEUT)，淋巴细胞（LYMPH），单核细胞(MONO)，嗜酸性粒细胞(EO)，嗜碱性粒细胞(BASO)。采用全自动血液生化分析仪检测血清血生化项目：白蛋白(ALB)，碱性磷酸酶(ALP)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，尿素氮(BUN)，肌酐(CREA)，乳酸脱氢酶(LDH)，总胆红素(TBIL)，总蛋白(TP)，总胆固醇(TCHO)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白（HDLC），低密度脂蛋白(LDLC)。使用酶标仪采用ELISA法检测炎症因子指标：白介素1β(IL-1β)、IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。使用酶标仪或紫外分光光度计检测氧化应激指标：超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)，还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。<br>　　结果：最后1次药后观察发现，经2-VO手术及给药30d后，VaD大鼠主要的临床症状有：精神稍差，安静怠动，俯卧，腹部肥大，肥胖和反应迟钝等。Neu5Ac各剂量组临床症状明显改善。与模型组比较，Neu5Ac各剂量组体重明显减轻，其中体重增长显著减少(P＜0.05或P＜0.01)，但体重及体重增长还是大于假手术组。与模型组比较，Neu5Ac各剂量在4象限的逃避潜伏期无明显差异（P＞0.05），但63mg·kg-1及以上剂量组逃避潜伏期均值显著缩短(P＜0.01)，空间探索试验中，Neu5Ac各剂量原象限停留时间均显著延长(P＜0.01)，63mg·kg-1及以上剂量组穿越原平台次数显著增加（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，血常规各项指标未见明显差异（P＞0.05）。与模型组比较，Neu5Ac各剂量TBIL、TG水平均显著降低（P＜0.01），63mg·kg-1及以上剂量组ALT、AST水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01），126mg·kg-1剂量组BUN水平显著降低(P＜0.01)，其他各指标未见明显差异（P＞0.05）。与模型组比较，Neu5Ac各剂量组大脑氧化应激指标SOD和GSH水平显著升高（P＜0.05或P＜0.01），63mg·kg-1及以上剂量组GSH-Px水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01)，MDA水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。与模型组比较，除63mg·kg-1剂量组心系数显著增加(P＜0.05)外，其他脏器重量及系数未见明显差异（P＞0.05）。Neu5Ac各剂量组大脑锥体细胞及海马神经元细胞病理损伤明显减轻，正常神经元数目明显增加，坏死神经元细胞明显减少。<br>　　结论：按我们的研究发现，Neu5Ac对VaD大鼠给药30d未发现明显毒性，且其对2-VO所致VaD大鼠有明显的治疗作用，其机制可能与增强机体抗氧化能力，减少促炎因子水平，增强肝肾功能，保护神经元和减轻大脑和海马病理性损伤有关。