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首发精神分裂症患者默认网络功能连接与认知功能的关系

摘要精神分裂症是一组重型精神疾病,包括阳性、阴性症状及认知功能受损。认知功能损害作为精神分裂症的核心症状,可造成社会功能的衰退,影响患者预后,给家庭及社会带来沉重的负担。目前有关认知功能损害的发病机制尚未完全明确。<br>  精神分裂症脑结构和脑功能存在异常。大脑是由多个脑区组成的较复杂的网络结构,多个脑网络相互之间整合异常可能会引发精神分裂症患者出现精神病理症状。在众多的脑网络中,默认网络(Default-Mode Network,DMN)是近年来学者研究的热点。近年来兴起的磁共振新技术——静息态功能磁共振成像(rs-fMRI),可以检测大脑所处的功能状态及存在的改变,基于感兴趣区的全脑功能连接分析作为fMRI的一种数据分析方法可分析大脑静息状态下默认网络的功能连接改变,从而描述全脑网络整体属性,揭示脑网络神经机制。<br>  研究目的:<br>  1.评估首发精神分裂症患者精神症状及认知功能受损情况;<br>  2.分析首发精神分裂症患者默认网络功能连接的异常改变;<br>  3.探讨首发精神分裂症患者默认网络异常功能连接与临床精神症状和认知功能障碍的关系。<br>  研究方法:<br>  选取2017年1月至2018年9月就诊于郑州大学第一附属医院精神医学科门诊和病房收治的首发精神分裂症79例(病例组),均符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂症的诊断标准,同时招募性别、年龄和受教育年限相匹配的健康志愿者80名(正常对照组)。对筛选入组的精神分裂症患者详细询问病史,收集临床信息,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者的阳性症状、阴性症状以及一般精神病理学症状。对患者组和正常对照组进行静息态功能磁共振(rs-fMRI)成像扫描、使用精神分裂症认知功能成套测试(Matrics Consensus Cognitive Battery,MCCB)进行认知功能评定。选取静息状态下默认网络(DMN)中活动最强的脑区后扣带回(posterior cingulate cortex,PCC)、外侧顶叶(lateral parietal lobe,LPC)、内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,MPFC)为感兴趣区(regions of interest,ROI),与全脑的脑区进行功能连接(functional connectivity,FC)分析,得到功能连接的z值。采用双样本t检验对患者组与对照组默认网络(DMN)功能连接进行对比,并且将存在异常连接脑区的z值与精神分裂症患者的MCCB评分和PANSS评分进行相关分析。<br>  研究结果:<br>  1.入组病例组共79例(剔除6例,最终纳入73例),对照组80例(剔除9例,最终纳入71例),两组在年龄、文化程度、性别和吸烟史方面均无统计学差异(P均>0.05)。<br>  2.首发精神分裂症患者认知功能七大领域得分[SOP(26.9±11.4)、CPT-IP(29.7±12.8)、WMS-Ⅲ(39.3±11.7)、HVLT(37.1±9.7)、BVMT(38.7±15.5)、NAB(34.8±10.0)、MSCEIT(33.5±9.7)]均显著低于正常对照组[SOP(52.8±9.3)、CPT-IP(51.9±8.7)、WMS-Ⅲ(56.6±11.1)、HVLT(51.3±10.5)、BVMT(57.3±12.0)、NAB(46.9±10.0)、MSCEIT(56.7±14.1)](P均<0.001)。<br>  3.首发精神分裂症患者默认网络存在功能连接异常改变,涉及脑区包括颞叶、小脑、边缘叶、背外侧前额叶皮质、海马、枕叶等。<br>  4.PCC与大脑脑区功能连接既有减弱也有增强:PCC与小脑后叶、边缘叶、右侧脑岛、前额叶、右侧背外侧额上回功能连接减弱;PCC与右侧眶部额下回、颞叶、左侧脑岛、左侧三角部额下回、右侧豆状壳核、右侧三角部额下回、右侧补充运动区、右侧额中回功能连接增强。<br>  5.MPFC与大脑脑区功能连接既有增强也有减弱:MPFC与豆状核、额中回、丘脑、右侧补充运动区功能连接增强;MPFC与右侧枕下回功能连接减弱。<br>  6.LPC与大脑脑区功能连接既有增强也有减弱:LPC与右侧眶部额下回、右侧豆状壳核、海马旁回、前额叶、左侧脑岛、扣带回功能连接增强;与小脑后叶、颞上回功能连接减弱。<br>  7.DMN异常功能连接与临床精神症状相关<br>  首发精神分裂症患者后扣带回与右侧眶部额下回功能连接增强与PANSS评分中阴性症状分呈正相关。后扣带回与右侧豆状壳核功能连接增强与PANSS评分中阳性症状分呈正相关。<br>  8.DMN异常功能连接与认知功能相关<br>  后扣带回与颞叶(右侧颞下回和右侧颞中回)功能连接增强和信息处理速度、词语学习、工作记忆、注意及警觉性、视觉学习、推理和问题解决呈正相关;后扣带回与左侧脑岛、左侧三角部额下回功能连接增强和视觉学习呈正相关;后扣带回与右侧背外侧额上回功能连接减弱和视觉学习呈负相关;内侧前额叶皮质与额中回功能连接增强和词语学习、视觉学习呈正相关;外侧顶叶与颞上回功能连接减弱和工作记忆、推理和问题解决呈负相关。<br>  研究结论:<br>  1.首发精神分裂症患者存在的认知功能障碍主要表现在信息处理速度、工作记忆和社会认知等方面。<br>  2.首发精神分裂症患者DMN存在广泛的功能连接异常,DMN功能连接紊乱可能是精神分裂症患者特征性脑网络基础。<br>  3.首发精神分裂症患者DMN功能连接异常可能是精神症状和认知功能损害的影像学标志之一。

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