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兔气道良性狭窄不同支架置入后再狭窄的病理研究

摘要背景和目的:<br>  气道狭窄指的是因呼吸道梗阻从而引起咳嗽、喘鸣和呼吸困难等症状,严重者将威胁患者生命,一般能通过临床表现、内窥镜或影像学检查明确诊断。有多种病因能够导致气道狭窄,如:支气管内膜结核、气管-支气管良、恶性肿瘤、炎性肉芽肿、气管插管或切开术后的瘢痕增生性狭窄等。其中气道良性狭窄主要病因是气管支气管结核,但近年来随着医疗技术水平的进步,急救水平和循环、呼吸支持技术的不断提升,因气道切开或气道插管等损伤所致的气道良性狭窄患者越来越多。研究认为,对于良性气道狭窄患者,支架置入术能迅速解除呼吸困难症状,取得良好的短期治疗效果。但是支架置入术后患者可能出现支架移位,分泌物潴留、支架相关的呼吸道感染,支架断裂甚至嵌入和穿透气道壁,气道再狭窄等问题。其中气道再狭窄问题是影响患者远期疗效的主要因素,同时发生率也最高。<br>  镍钛合金支架具有形态记忆性能、良好的支撑力和柔韧性,临床上广泛应用于气道良性狭窄的治疗,但也同样面临支架置入后气道再狭窄的问题。本研究通过建立良性气道狭窄动物模型,置入不同种类的镍钛合金支架,后针对再狭窄处的组织进行病理研究,旨在明确不同种类支架置入后,再狭窄的病理形成过程受到哪些因素影响,为今后预防再狭窄形成,改进治疗手段以及新型支架的研发设计等提供基础支持。<br>  材料和方法:<br>  1.兔良性气道狭窄模型的制备<br>  健康的新西兰大耳白兔共78只,采用气道切开后,适当直径尼龙毛刷刮擦损伤气道黏膜的方法制备良性气道狭窄模型。术后第4周行MSCT观察气道是否存在狭窄即动物模型是否建立成功。<br>  2.不同种类镍钛合金支架的置入<br>  取制备成功的72只气道狭窄实验兔随机分为3组,A组(置入镍钛合金裸支架)24只、B组(置入镍钛合金覆膜支架)24只、C组(置入雷帕霉素药物涂层镍钛合金覆膜支架)24只。三组实验兔均在支架置入术后第3天,7天,30天,90天分批处死,处死前行气道MSCT检测,观察各组原狭窄解除情况和再狭窄的位置及程度。解剖后取出完整气道组织,在大体观察测量后,重点对再狭窄段的气道组织行病理学检查。<br>  结果:<br>  1.良性气道狭窄动物模型的建立<br>  实验采用气管切开联合黏膜损伤法建立动物模型,1只实验兔术后未能从麻醉中苏醒,考虑麻醉药物过量致;1只实验兔因天气变化,外界温度骤降致死,解剖未见明显痰液或血液阻塞气道;2只实验兔在术中尼龙毛刷刮擦过程中出现大量气道出血窒息而死;2只术后间断咳嗽,分别于第1天、第2天死亡,解剖可见有痰液阻塞气道,胸腔内也可见积液,考虑死于肺部感染。余实验兔一般情况尚可,均存活至术后第4周,其总体死亡率约为8%,存活率约为92%。MSCT扫描显示72只存活的实验兔均有不同程度气道狭窄的存在,证明建模成功。<br>  2.气道再狭窄部位的增生组织厚度测量<br>  三组实验兔支架置入术后3天,7天,30天,90天分别各处死6只,取气道再狭窄处的增生组织进行厚度测量。术后第3天时,三组气道解剖均未见明显增生再狭窄;7天时,A组与B组、A组与C组相比较,增生组织厚度的差异有统计学意义(P<0.05),B、C两组相比较,增生组织厚度的差异无统计学意义(P>0.05)。30天时,A组与B组、A组与C组相比较,增生组织厚度的差异有统计学意义(P<0.05),B、C两组相比较,增生组织厚度的差异无统计学意义(P>0.05)。90天时,A组与B、A组与C组相比较,增生组织厚度的差异有统计学意义(P<0.05),B、C两组相比较,增生组织厚度的差异有统计学意义(P<0.05)。<br>  3.气道再狭窄部位的病理改变<br>  气道纤毛柱状上皮细胞的改变:支架置入术后第7天,A组可见纤毛柱状上皮细胞受压损伤,B、C组纤毛柱状上皮细胞形态完好,未见损伤。<br>  炎症细胞改变:A组术后第7天再狭窄组织中性粒细胞的个数高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05);C组术后第90天再狭窄组织中淋巴细胞的个数少于B组,差异有统计学意义(P<0.05)<br>  胶原纤维改变:A、B两组再狭窄部位的胶原纤维随时间变化而逐渐增多,C组术后第30天至第90天,胶原纤维较未见明显增多。<br>  结论:<br>  1、不同类型气道支架置入后再狭窄组织形成的病理过程有差异;<br>  2、对比镍钛合金裸支架,镍钛合金覆膜支架减轻了置入术后早期的炎症反应,降低了气道再狭窄的发生率;<br>  3、对比镍钛合金覆膜支架,药物涂层镍钛合金覆膜支架可抑制炎症反应的发展,降低了气道再狭窄的发生率。

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