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摘要目的：<br>　　流产(miscarriage)是一种女性最常见的妊娠相关性疾病，约25％的女性一生中经历一次或者多次流产。其中约1％～5％的女性可能经历过两次及两次以上的反复流产，称为复发性流产（recurrent miscarriage，RM）。通常，妊娠10周之前发生的复发性流产称为早期复发性流产，造成复发性流产病因较多，如染色体异常、生殖系统畸形、内分泌功能异常、免疫功能紊乱、凝血功能异常、社会因素等。但仍有一部分患者无法找到原因，称为不明原因早期复发性流产。越来越多的研究表明早期复发性流产与妊娠期特殊的免疫系统功能紊乱相关。母胎界面免疫系统平衡是妊娠得以成功建立及维持的重要条件。母胎界面免疫功能失调是当前不明原因早期复发性流产的研究热点，各种诊断及治疗方案围绕其开展。粒细胞集落因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)是一种细胞因子，能够刺激中性粒细胞增殖和分化，可以促进滋养层生长，同时能调节Th1/2细胞因子网络，改善RM患者母胎界面免疫功能，在母胎界面中有着重要的调节作用。因此，粒细胞集落刺激因子被运用在不明原因早期复发性流产免疫调节治疗。本研究通过回顾性分析外周血中性粒细胞计数联合白介素-10(IL-10)对评估不明原因早期复发性流产患者使用G-CSF的临床疗效，为G-CSF治疗早期复发性流产的有效性提供新的评价指标。<br>　　方法：<br>　　1一般资料<br>　　回顾2015年1月至2018年12月期间在郑州大学第二附属医院诊断为不明原因早期复发性流产住院保胎的232例患者临床资料。根据是否接受了G-CSF治疗，患者分为接受治疗的G-CSF组185例和未接受G-CSF治疗的对照组47例。记录两组患者早孕期子宫动脉阻力、外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、Th1/Th2细胞因子群、淋巴细胞亚群百分比，随访各组至10周时的妊娠结局。<br>　　2统计学方法<br>　　本研究分别采用SPSS21.0和GraphPad Prism7.01进行数据的统计分析和数据可视化处理。符合正态分布的计量资料均数±标准差（(x)±s）表示，两组间比较采用t检验。符合偏态分布的采用中位数M(第一个四分位数Q1，第三个四分位数Q3)表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以率和构成比表示，组间比较用卡方检验或Fisher精确检验行组间比较。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)用于评价粒细胞计数联合白介素-10(IL-10)评估不明原因早期复发性流产患者使用G-CSF的临床疗效的预测价值，利用GraphPad Prism7.01统计软件绘制ROC曲线，计算约登指数和最佳截断值。以P＜0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1两组患者流产率<br>　　185例G-CSF组中，39例在10周前发生流产，流产率21.08％(39/185)，流产孕周7.43(6.43，8.14)周;47例对照早孕女性中，17例在10周前发生流产，流产率36.17％(17/47)，流产孕周7.00(6.14，8.87)周。两组流产率有明显的统计学差异(P=0.0309)，流产孕周差异无统计学意义(P=0.3826)。<br>　　2观察指标检测<br>　　在G-CSF组中，外周血中白细胞计数、中性粒细胞计数、IL-10、CD4+T细胞均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);NK细胞百分比低于对照组，有统计学差异(P=0.0016)，余结果未有统计学差异(P＞0.05)。<br>　　3子宫动脉阻力差异<br>　　G-CSF组子宫动脉左侧、右侧S/D、两侧S/D值分别为6.62±2.74、5.81±2.22、12.43±3.32;对照组分别为7.10±2.70、6.85±2.63、13.96±3.43，差异具有统计学意义(P＜0.05)。子宫动脉阻力下降率为61.62％(114/185)明显高于对照组44.68％(21/47)，差异存在统计学意义(P=0.0331)。<br>　　4中性粒细胞联合白介素10(IL-10)评估G-CSF组患者的妊娠结局<br>　　G-CSF组继续妊娠亚组中性粒细胞计数、白介素-10水平均高于流产亚组，差异有统计学意义(P＜0.05).中性粒细胞计数和IL-10在G-CSF组的妊娠结局ROC曲线分析显示，中性粒细胞计数(NEUTC)AUC=0.689，最佳截断值为8.54*109/L，敏感性0.721，特异性0.677，约登指数0.397;IL-10的AUC=0.830，最佳截断值为2.79pg/ml，敏感性0.767，特异性0.821，约登指数0.588，二者联合的AUC=0.865，最佳截断值为0.78，敏感性0.808，特异性0.846，约登指数0.654。IL-10预测价值明显高于中性粒细胞，但是略低于二者的联合预测价值。<br>　　结论：<br>　　1G-CSF能够在RM女性早孕期增加外周血Th2细胞因子、降低NK细胞百分比及子宫动脉阻力，提高RM患者的妊娠成功率，建议G-CSF可以作为一种免疫调节剂治疗复发性流产。<br>　　2外周血中性粒细胞联合白介素10（IL-10）可以预测G-CSF对于RM早孕患者的临床疗效，为G-CSF治疗复发性流产提供参考价值。