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摘要目的:<br>　　对桑白皮的化学成分，特别是抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)活性成分进行研究，并对活性化合物抗MRSA作用机制进行初步探讨。<br>　　方法:<br>　　(1)化学成分提取、分离及鉴定:用80％乙醇对桑白皮药材进行提取，通过使用MCI柱色谱、大孔树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱、硅胶柱色谱、高效液相色谱、凝胶柱色谱等色谱分离技术，对桑白皮化学成分进行分离纯化得到单体化合物，并运用1H-NMR、13C-NMR等波谱学方法，确定化合物的结构。(2)抗MRSA活性测试及安全性评价:对单体化合物展开抗MRSA活性测试，包括K-B纸片扩散法药敏试验，微量肉汤稀释法药敏试验，杀菌曲线实验，生物膜抑制和破坏实验，耐药倾向测试实验。并通过红细胞溶血实验对活性化合物安全性进行初步评价。(3)抗MRSA机制初步研究:通过荧光显微镜检测、细胞质膜去极化实验、内膜透化性实验及转录组测序探讨活性化合物抗MRSA作用机制。<br>　　结果及结论:<br>　　(1)共分离得到20个单体化合物，其中黄酮类化合物11个，分别为:3'-geranyl-3-prenyl-2'，4'，5，7-tetrahydroxyflavone(1)、桑辛素(morusin，2)、环桑色烯(cyclomorusin，3)、桑根酮醇A(sanggenol A，4)、桑根酮N(sanggenon N，5)、桑根酮I(sanggenon I，6)、桑皮酮U(kuwanon U，7)、桑根酮醇P(sanggenol P，8)、桑根酮醇L(sanggenol L，9)、schizolaenone A(10)、桑根酮醇R(sanggenol R，11);Diels-Alder型加合物2个，分别为:桑呋喃G(mulberrofuran G，12)、albanol B(13);萜类化合物2个，分别为:羽扇豆醇(lupeol，14)、乌苏酸(ursolic acid，15);甾体类化合物2个，分别为:β-谷甾醇(β-sitosterol，16)、胡萝卜苷(daucosterol，17);其它类化合物3个，分别为:δ-生育酚(δ-tocopherol，18)、β-生育酚(β-tocopherol，19)、14-hexadecenoic acid(20)。其中sanggenol R(11)是一个新的黄酮类化合物，schizolaenone A(10)为首次从桑白皮中分离得到。<br>　　(2)抗MRSA活性评价表明:11个黄酮类化合物及2个Diels-Alder型加合物均具有抗MRSA活性。其中，化合物3'-geranyl-3-prenyl-2'，4'，5，7-tetrahydroxyflavone(1)、sanggenon N(5)、sanggenon I(6)、kuwanon U(7)、sanggenol P(8)、sanggenol L(9)、schizolaenone A(10)、sanggenol R(11)的抗MRSA活性为首次发现。选取抗MRSA活性最强的代表性化合物mulberrofuran G(12)、sanggenon N(5)、sanggenon I(6)进一步做抗MRSA活性评价。其中，mulberrofuran G具有持续且有效的杀菌效果，sanggenon N、sanggenon I具有快速杀菌作用;mulberrofuran G、sanggenon N、sanggenon I在一定浓度下能抑制生物膜的形成，并且能有效减少生物膜内存活菌;mulberrofuran G、sanggenon N、sanggenon I不易引起金黄色葡萄球菌产生耐药性;初步的安全性评价表明mulberrofuran G、sanggenon N、sanggenon I的浓度≤16μg/mL时，对红细胞膜稳定性无显著影响。<br>　　(3)抗MRSA机制初步研究表明:sanggenon N通过细胞质膜去极化途径发挥杀菌作用，sanggenon I通过改变细胞内膜渗透性及细胞质膜去极化两种途径发挥杀菌作用，mulberrofuran G通过作用菌体细胞膜相关蛋白发挥杀菌作用。综上所述，推测所测试的活性化合物主要作用靶点为细菌细胞膜。