检索历史 清除

摘要发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)是近年来在我国最先发现的一种新发传染病，它由新型布尼亚病毒(severefever with thrombocytopenia syndrome bunya virus，SFTSV)感染引起，SFTS起病较急，早期无特异性临床表现，常以不明原因发热、乏力起病，实验室检查常见血小板和白细胞减少，病情严重者可出现昏迷、休克、全身弥漫性血管出血和多器官功能衰竭而死亡。目前SFTS病死率约在10％～30％，成为严重威胁我国人民健康和公共卫生的新发传染病。SFTSV感染人体后导致机体发病的病理机制尚不清楚，如何及早发现并鉴别患者病情严重程度，提高危重患者的治愈率，成为临床和医学实验室关注的重点。本项目通过研究SFTS的实验室指标和外周血淋巴细胞亚群特点，旨在早期发现危重患者，对于揭示其发病机制与免疫机理、改善危重患者预后具有重要价值。<br>　　第一部分 发热伴血小板减少综合征患者实验室指标及病重危险因素分析<br>　　目的：<br>　　回顾性分析SFTS患者的临床特点、实验室指标和流行病学特征，探讨危重患者相关危险因素，为提高治愈率提供依据。<br>　　方法：<br>　　收集2016年5月至2017年10月山东大学附属济南市传染病医院确诊的146例SFTS住院病例，用描述流行病学方法进行病例分析，根据预后情况分为普通组（114例）和危重组（32例），对两组患者入院首诊时的流行病学特点、临床特征、实验室指标等因素进行对比分析，并用单因素Logistic回归分析与病情严重程度相关的危险因素。<br>　　结果：<br>　　(1)两组相比，发现危重组的年龄、ALT、AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH、APTT、BUN、Cr、GLU、D-二聚体等指标高于普通组，PLT计数低于普通组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。<br>　　(2)经单因素Logistic回归分析，发现伴有神经精神症状(OR=24.083，95％CI:6.064～95.642)、皮肤出血点(OR=30.000，95％CI:6.936～129.764)、多器官功能障碍（OR=34.048，95％CI:7.740～149.782）、既往病史(OR=3.792，95％CI:1.284～11.200)和空腹血糖升高(OR=1.359，95％CI:1.106～1.668)，对病情严重程度具有预测作用。<br>　　结论：<br>　　SFTS患者实验室指标异常程度、特殊的临床表现、伴有既往病史是判断患者病情严重程度的重要依据。既往有基础疾病的老年患者，当出现空腹血糖升高、神经精神症状、明显出血倾向且伴有多器官功能障碍时，表明疾病进展迅速，预后不良。<br>　　第二部分 发热伴血小板减少综合征患者外周血淋巴细胞亚群动态变化分析<br>　　目的：<br>　　动态观察SFTS患者不同时期外周血淋巴细胞亚群特征，探讨SFTSV感染后的机体免疫状态、发病机制及其在疾病进展中的意义。<br>　　方法：<br>　　采用病例对照研究，收集2017年6月至2018年10月山东大学附属济南市传染病医院临床确诊的79例SFTS住院患者的临床资料，同时，选取30名健康人作为健康对照组。根据预后情况将SFTS住院患者分为普通组（65例）和危重组（14例）。采用实时荧光定量PCR法检测血清中SFTSV核酸，流式细胞仪检测健康对照者及SFTS住院患者在不同病程阶段外周血中CD3+T淋巴细胞(T细胞)、CD3+CD4+T淋巴细胞（Th细胞）、CD3+CD8+T淋巴细胞（Tc细胞）、B细胞、NK细胞百分比值和CD4+/CD8+比值。健康对照组和SFTS患者组间各淋巴细胞亚群计数进行t检验统计学分析，应用单因素ROC曲线分析各指标对判断患者预后的预测价值。<br>　　结果：<br>　　(1) SFTSV感染人体后可以引起患者外周血CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值减低，并伴有外周血NK细胞减少和B细胞升高。<br>　　(2) SFTS普通组和危重组相比，SFTS危重组患者SFTSV-RNA水平升高更显著，且均在发病后Ⅱ期(7～10d)达到最高值;SFTS危重组患者CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞百分比减低更显著;另外，两组B细胞百分比均明显高于健康对照组，危重组升高更明显。<br>　　(3)按病程分期，普通组CD3+T细胞、CD3+CD8+T细胞百分比在Ⅰ期(3～6d)降至最低，此后开始升高并高于健康对照组，CD3+CD4+T细胞在早期减低，此后呈上升趋势，各阶段比较无明显差异;危重组CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞百分比在Ⅱ期(7～10d)均明显减低，CD3+T细胞、CD3+CD8+T细胞百分比在Ⅲ期(≥11d)有回升趋势，但仍低于健康对照组，而CD3+CD4+T细胞细胞百分比继续减低。<br>　　(4)经单因素ROC分析发现，CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+比值和SFTSV-RNA水平对判断疾病预后有较好的预测价值。<br>　　结论：<br>　　SFTSV侵入人体后，细胞免疫受到损害，体液免疫功能相对亢进，适度的细胞免疫应答有助于疾病的康复，过度的细胞免疫应答以及高载量的病毒水平意味着预后不良，适时监测人体外周血淋巴细胞亚群的动态变化对临床治疗和改善危重患者预后具有重要意义。