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酰基辅酶A--胆固醇酰基转移酶--1(ACAT1)在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

摘要子宫内膜样腺癌是在单纯雌激素的长期刺激下子宫内膜过度增生形成的恶性肿瘤,属于雌激素依赖型(Ⅰ型)子宫内膜癌,好发于围绝经期和绝经后女性,一般分化较好,预后较好。<br>  肥胖、高血压、糖尿病是Ⅰ型子宫内膜癌的高危因素。胆固醇可以参与维持生理能量平衡,其代谢不仅影响体内血脂水平,引起肥胖、高血脂病,还可作为雌激素合成的重要组成成分参与调控其表达水平。因此,胆固醇代谢可能调控子宫内膜样腺癌的发生发展。<br>  酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(Acetyl-Coenzyme A acetyltransferase,ACAT)是催化胆固醇与长链脂肪酸形成胆固醇酯,并参与胆固醇结合、转运、贮存相关代谢过程的酶。酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1(ACAT1)存在于人体几乎所有的组织。目前已有文献证明ACAT1参与多种肿瘤的免疫治疗,如前列腺癌等。研究表明,ACAT1高表达可导致细胞胆固醇含量减少,抑制免疫细胞之间的识别及细胞毒作用,造成肿瘤逃逸;ACAT1可抑制丙酮酸脱氢酶复合体的活化,改变肿瘤细胞获取能量的方式,促进无氧酵解,最终促进肿瘤发生发展;此外,ACAT1可调节胆固醇水平,参与雌激素的合成。<br>  目前为止,国内外对ACAT1在多种疾病如冠状动脉粥样硬化、前列腺癌等疾病中的表达及调控机制的探索较多,而对ACAT1在子宫内膜样腺癌中的作用机制及意义等研究极少。本实验运用免疫组织化学染色和实时定量PCR的方法,检测癌变内膜组织及正常子宫内膜组织中ACAT1的表达水平,分析ACAT1的表达差异,探究ACAT1在子宫内膜样腺癌形成过程中的作用,为研究子宫内膜样腺癌的发病机制以及诊疗提供新思路。<br>  目的:<br>  检测子宫内膜样腺癌患者子宫内膜癌组织和非子宫内膜癌患者正常内膜组织中ACAT1的表达情况,比较ACAT1在癌灶组织和正常内膜组织的表达差异,探索ACAT1在子宫内膜样腺癌发生发展中的意义。<br>  方法:<br>  以子宫内膜样腺癌患者的癌灶组织为实验组,以因子宫肌瘤行手术治疗的患者的正常内膜组织为对照组。利用免疫组织化学方法及实时定量PCR方法,检测各组内膜组织中ACAT1的表达水平,应用SPSS22.0进行统计学分析。<br>  结果:<br>  1、ACAT1在对照组子宫内膜的腺体细胞和间质细胞中均有表达,表达呈阴性或弱阳性。腺体细胞表达高于间质细胞,增生期子宫内膜表达高于分泌期。ACAT1在正常内膜分泌期和增生期评分分别为2.68±1.96、3.70±1.55,P<0.05。<br>  2、ACAT1在实验组子宫内膜的腺体细胞和间质细胞中均有表达,表达主要呈阳性或强阳性。腺体细胞表达高于间质细胞。子宫内膜样腺癌按分化程度分为高分化、中分化、低分化,其染色评分分别为6.71±2.91、7.71±2.67、7.56±2.0,P>0.05;子宫内膜样腺癌按分期分为三组,分别为Ia期、Ib期和Ⅱ期、Ⅲ期,染色评分分别为6.86±2.79、6.89±2.24、8.78±2.47,P<0.05。<br>  3、实验组免疫组织化学染色评分为7.22±2.70,对照组为3.21±1.81,P<0.01;实时定量PCR实验显示ACAT1在实验组中的表达水平是对照组的1.67倍,P<0.05,ACAT1在癌灶中高表达。<br>  结论:<br>  1、ACAT1在正常子宫内膜的腺体细胞和间质细胞中均有表达,腺体细胞表达高于间质细胞,增生期正常子宫内膜表达高于分泌期。提示在正常子宫内膜组织中ACAT1的表达有周期性。<br>  2、ACAT1在子宫内膜样腺癌的腺体细胞和间质细胞中均有表达,腺体细胞表达高于间质细胞。ACAT1的表达水平与子宫内膜样腺癌的组织学分化程度无关,与子宫内膜样腺癌的分期呈正相关,提示ACAT1可能参与子宫内膜样腺癌的发展。<br>  3、ACAT1在子宫内膜样腺癌中的表达高于正常子宫内膜,提示ACAT1与子宫内膜样腺癌的发生有关。

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