摘要目的:<br> 虽然已有很多研究分析了尿酸(uric acid,UA)与代谢综合征(Metabolic syndrome,MetS)的关系,但大多数研究是横断面研究,很少有队列研究,而且UA是否是MetS诊断的危险组分还未有明确结论,因此本研究基于健康体检队列数据探讨UA基线水平及纵向动态变化对MetS发病风险的影响,准确揭示UA与MetS的关系。<br> 方法:<br> 收集2010年3月~2016年4月的体检资料,资料来源于辽宁省大连市某三甲医院体检中心,每个个体随访次数≥2次。利用SPSS17.0进行数据的基本描述。为满足模型要求,将UA进行对数转化(LNUA),使其近似正态分布。用R3.2.3软件分别建立多水平模型、一般Cox模型、纵向数据与生存数据的联合模型(Joint modeling of longitudinal and survival data,JMLS),分析UA基线水平及动态变化与MetS发生的关联。<br> 结果:<br> 1.本研究共随访2317名研究对象,基线年龄在19~89岁之间,基线中位年龄为36岁,其中男性基线中位年龄为40岁,女性基线中位年龄为34岁。中位随访年限为3.90(2.06,4.95)年。随访期间一共有295人发生MetS,其中男性119人,女性176人,总累积发病率为12.73%,总发病密度为1.79/100人年,其中男女累积发病率分别为20.62%、10.11%,发病密度分别为3.47/100人年、1.35/100。无论男性还是女性,基线和各随访年MetS组的UA平均水平均高于非MetS组(P<0.001),MetS组的UA异常率高于非MetS组;无论MetS组还是非MetS组,男性的UA平均水平均高于女性(P<0.05)。男性MetS组与非MetS组UA的年平均变化率无差异,女性MetS组UA的年平均变化率高于非MetS组(P=0.001)。<br> 2.在多水平模型中,全人群分析结果显示,基线时女性非MetS者LNUA的平均水平为5.4663μmol/L,而男性比女性高0.3331μmol/L;MetS者LNUA的平均水平比非MetS者高0.0415μmol/L;随访时间每增加一年非MetS者的LNUA水平平均增加0.0106μmol/L;MetS者的LNUA水平年增长率要高于非MetS者0.0138μmol/L。男性人群结果显示,基线时男性LNUA的平均水平为5.7966μmol/L,且男性MetS者和非MetS者的LNUA水平无差异;随访时间每增加一年男性LNUA水平平均增加0.0121μmol/L,男性MetS者和非MetS者的LNUA水平年增长率无差别。女性人群结果显示,基线时女性非MetS者LNUA的平均水平为5.4667μmol/L,MetS者LNUA的平均水平比非MetS者高0.0370μmol/L;随访时间每增加一年女性非MetS者的LNUA水平平均增加0.0103μmol/L;女性MetS者的LNUA水平年增长率高于非MetS者0.0168μmol/L。<br> 3.在一般Cox模型中,全人群分析结果显示,男性发生MetS的危险性是女性的1.5968倍(95%CI:1.1713,2.1770);且基线LNUA每增加一个单位,发生MetS的危险性就增加3.5922倍(95%CI:1.8668,6.9130)。男性群体基线LNUA与MetS发病无关联。女性基线LNUA每增加一个单位,发生MetS的危险性就增加3.6734倍(95%CI:1.6623,8.1180)。<br> 4.在JMLS中,全人群结果显示,男性发生MetS的危险性是女性的1.4405倍(95%CI:1.0008,2.0736);LNUA的纵向变化与MetS发生之间存在关联,LNUA纵向每增加一个单位,发生MetS的危险性就增加7.0020倍(95%CI:1.3409,36.5620)。男性人群LNUA的纵向变化与MetS发生之间不存在关联。女性LNUA的纵向变化与MetS发生之间存在关联,女性LNUA每增加一个单位,发生MetS者的危险性就增加9.2535倍(95%CI:1.3948,61.3962)。<br> 结论:<br> 女性个体UA水平随时间的纵向增长增加发生MetS的风险,即使UA值在正常值范围内变化,也会增加发生MetS的危险,但尚未发现男性个体UA值的纵向增长是MetS的危险因素,因此,应连续监测个体UA水平的动态变化,发现UA增高时及早干预,使UA水平保持稳定,以达到有效预防MetS发生的目的。
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