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摘要研究目的：<br>　　利用大鼠染矽尘模型，研究双氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)对矽肺大鼠肺纤维化的干预作用及其可能的作用机制，并对其干预矽肺纤维化的效果与汉防己甲素进行比较。<br>　　研究方法：<br>　　将80只雄性SD大鼠在实验条件下适应性饲养一周，随机分为4组:空白对照组、模型组、DHA组和汉方己甲素组，每组20只，空白对照组不染尘，模型组、DHA组和汉方己甲素组采用非暴露式气管内一次性灌注法建立二氧化硅诱导的大鼠染矽尘模型。染尘后第二天开始给药灌胃，DHA组每天给予DHA75mg/kg，汉防己甲素组每天给予汉防己甲素22mg/kg，模型组和对照组大鼠均给予等容积的0.9％生理盐水，每周给药6天，连续给药3个月，在染尘后的第7天，14天，28天，3个月每组各处死5只大鼠，取大鼠肺组织，观察大鼠病理学变化;检测肺组织羟脯氨酸含量;酶联免疫法(ELISA)检测不同时间点各组大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、人α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、白介素-6(1L-6)、Smad2/3含量;采用免疫组化法检测大鼠肺组织中TGF-β1、Col-Ⅰ、Smad2/3蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织中TGF-β1、TNF-α、Col-Ⅰ、Smad2/3蛋白表达水平。<br>　　研究结果：<br>　　1、肺组织病理学检查<br>　　HE染色结果显示:各个时间点对照组大鼠肺组织整体结构基本正常，肺组织结构清晰，肺泡结构完整，肺泡没有明显的萎缩和扩张，肺间隔正常。第7天模型组大鼠肺组织出现充血，肺泡壁间隔增厚，肺泡腔和肺间质内有炎性细胞浸润。第14天模型组大鼠肺泡腔和肺间质内有大量炎性细胞浸润，肺泡壁增厚明显，局部肺泡开始融合。第28天模型组大鼠肺泡结构遭到破坏，肺泡壁间隔增厚，炎性细胞浸润量明显增多。3个月模型组大鼠肺组织可见纤维性结节，大部分肺泡消失，肺泡结构遭到严重破坏。经DHA和汉防己甲素干预治疗后大鼠肺组织损伤情况较模型组相比有所改善，肺泡腔和肺间质内炎性细胞有所减少。<br>　　Masson染色结果显示:各个时间点对照组大鼠肺组织肺泡结构清晰完整，无明显的蓝色胶原纤维沉积。第7天模型组大鼠肺泡内出现少量胶原纤维。第14天大鼠肺泡内蓝色胶原纤维沉积增多，肺泡壁明显增厚。第28天出现较多蓝色胶原纤维沉积。3个月大鼠有明显矽结节形成，肺泡内有大量的蓝色胶原纤维沉积，而经DHA和汉防己甲素干预治疗后较模型组相比胶原纤维沉积有所减少。<br>　　2、各组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量检测<br>　　与对照组相比，DHA组、汉防己甲素组和模型组HYP含量升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，结合Masson染色说明大鼠染矽尘模型造模成功。与模型组相比，DHA和汉防己甲素组大鼠肺组织HYP含量降低(P＜0.05)，但DHA组和汉防己甲素组羟脯氨酸含量差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　3、各组大鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA、TNF-α、1L-6、Smad2/3含量变化<br>　　与对照组相比，DHA组、汉防己甲素组和模型组大鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA、TNF-α、1L-6、Smad2/3含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，DHA和汉防己甲素组大鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA、TNF-α、1L-6、Smad2/3水平降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），但比较DHA和汉防己甲组之间的大鼠肺组织中各炎性指标水平之间差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　4、各组大鼠肺组织中Smad2/3、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ蛋白含量表达<br>　　与对照组相比，DHA组、汉方己甲素组和模型组Smad2/3、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。与模型组相比，DHA组和汉方己甲素组Smad2/3、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，但DHA和汉方己甲素组Smad2/3、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　研究结论：<br>　　1、采用非暴露式气管内一次性灌注法建立二氧化硅诱导的大鼠染矽尘模型，造成大鼠肺组织损伤，继而促进肺纤维化的发生与发展。经DHA干预后，矽肺大鼠肺组织中炎性因子水平降低，从而减轻了矽肺大鼠肺组织损伤的程度。<br>　　2、DHA能够抑制染矽尘大鼠肺组织中纤维化因子TGF-β1的释放，降低矽肺大鼠肺组织中Smad2/3蛋白表达水平，在一定程度上阻碍了TGF-β1/Smad信号通路，抑制肺纤维化的发生与发展。<br>　　3、对比DHA和汉方己甲素二者的治疗效果在三个月的治疗期内并无明显差异。这可能与本实验设计的双氢青蒿素剂量有关，尚待进一步验证。将在后期实验中加大对双氢青蒿素的使用剂量，进一步观察双氢青蒿素和汉防己甲素的治疗效果，为临床诊治矽肺纤维化药物提供新的研究思路。