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摘要炎症是机体或组织受到有害刺激（如受损细胞、刺激物或病原体）时产生的一种应激生理反应，尽管炎症是机体的防御机制，但过度也会对机体产生一定损害。糖皮质激素类抗炎药和非甾体抗炎药是常用的抗炎药，虽然两者在临床上都有较好的抗炎效果，但长期大剂量使用也会对机体造成许多不良反应。因此，建立一个抗炎药物筛选平台，从化合物或中草药中寻找低毒高效的新型抗炎药物，具有重要科学意义和应用价值。本研究构建工程化酵母，利用人微血管内皮细胞HMEC-1模型，建立一个基于细胞间粘附分子1(ICAM-1)信号通路的抗炎药物筛选平台，从化合物库筛选出具有抗炎活性化合物;同时制备一个中草药组分库，从中筛选具有抗炎活性的组分，并通过活性追踪分离出抗炎活性化合物。主要结果如下:<br>　　1.在酵母表面双杂交的基础上，建立了双通道蛋白表达系统的工程酵母:将淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)αL I domain表达于酵母表面用于和ICAM-1结合，在胞内表达绿色荧光蛋白GFP用于荧光指示。验证了脂多糖(LPS)诱导HMEC-1细胞发生炎症反应，同时ICAM-1显著上调;在显微镜下观察到HMEC-1细胞与工程化酵母特异结合，并通过酶标仪检测酵母与HMEC-1细胞结合，根据荧光强度评估HMEC-1细胞ICAM-1的表达丰度。抗炎化合物抑制LPS诱导HMEC-1细胞ICAM-1表达，工程酵母与HMEC-1细胞结合减少，同时检测到荧光强度降低，因此构建了以工程化酵母为桥梁和ICAM-1表达量为靶点的抗炎药物筛选模型。<br>　　2.通过抗炎药物筛选模型，对1340种化合物进行抗炎活性筛选，得到两个具有抗炎活性的化合物:Methyllycaconitine citrate(MLA)和Cytochalasin D（CytoD），一个诱导炎症化合物:Phorbol12，13-dibutyrate(PDBU)。在细胞水平通过对炎症因子基因和蛋白表达以及NF-κBp65蛋白核定位验证了三者的活性;但在小鼠脓毒症模型中CytoD具有一定的抗炎活性，MLA完全没有抗炎活性;而PDBU不能诱导小鼠全身性炎症，只能诱导局部炎症即耳肿胀模型。同时也建立了一个中草药组分库，利用抗炎药物筛选模型对各组分进行了抗炎活性筛选，得到了抗炎活性最好的两个组分E10和E11。在小鼠脓毒症模型中E11表现出一定的抗炎活性，而E10则没有抗炎活性。查阅中草药组分库表，E10和E11都是白英(Solanum lyratum Thunb)初分离的组分。<br>　　3.通过抗炎药物筛选模型对白英进行活性追踪分离研究，即选用抗炎药物筛选平台进行抗炎活性指导，对每一阶段分离得到的所有部位进行抗炎活性定量评估，追踪抗炎活性最强的部分，并进行下一步分离纯化，最后分离到了白英中具有抗炎活性的化合物Diosgenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosiduronic acid。