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摘要本论文由三章组成。第一章概述了基于液相色谱-质谱联用技术的非目标筛查策略的研究进展。第二章介绍了基于分子式数据库的分子式计算器FM-searcher在实际危害物筛查时的计算化合物分子式的应用。第三章提出了基于超高效液相色谱-串联高分辨质谱的非目标与目标筛查毒菇中毒肽及其类似物的分析方法。<br>　　首先，对近年来基于液质联用技术的非目标筛查策略进行了文献综述，主要从样品前处理、色谱发展、质谱策略这三方面在非目标筛查时的应用及发展状况进行了概述。面对大范围、高通量分析化合物的需要，需要发展通用的样品前处理方法，合适的色谱分离方法。根据不同的分析目的，目前已经发展出多样的筛查策略，但主要的三种策略分别是，基于基础数据库的筛查、基于组学的筛查以及基于质谱“碎片-产物”关系的筛查策略，其他新出现的策略多是在这几者的基础上集合新的概念或方法发展起来的。<br>　　然后，将一种新概念的分子式计算器——基于分子式数据库的分子式计算器用于危害物的筛查。该计算器以化合物“存在即合理，大量存在即稳定”为核心思想，根据化合物数据库中已经存在的分子式的出现频率推断可能的分子式，因此其计算出的分子式更具合理性。该分子式计算器与普通计算器相比能够在不设定元素限制条件的情况下实现更高的前位命中率，比较适合于不了解成分信息时的非目标筛查，相比常规算法能更快更准确地推断化合物的分子式，从而便于化合物结构的进一步鉴定。<br>　　其次，开发了基于串联高分辨质谱（四极杆-轨道阱质谱，Q-orbitrap）的综合筛查策略应用于筛查毒菇中毒肽类似物。以Q-orbitrap中数据依赖及数据非依赖采集模式为基础，建立了既能快速筛查与已知毒肽结构相关类似物，又能对已知毒肽进行定量分析的方法。首先通过数据非依赖模式获得尽可能多的化合物碎片信息，然后搜集整理文献及测定少量标准品所得该类化合物特征碎片信息，利用这些碎片信息从大量的全扫描数据中获得疑似化合物峰，再通过搜库及特征裂解规律初步鉴定化合物结构，最后基于已知的毒肽标准品在数据非依赖模式下对毒菇中毒肽进行快速的定量分析。非目标筛查首次被应用在蘑菇毒肽及其类似物的分析中，两个未知毒肽类似物被初步筛出，实现了毒肽成分从目标性检测到非目标性检测的跨越，从而能够为毒菇中毒肽及其类似物的存量进行初步评估，实现毒菇中毒肽及其类似物的较为全面的评价，为毒菇自然资源中已知成分的利用及潜在的新活性成分的筛选提供参考。