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摘要背景:<br>　　人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染是男女性最常见的性传播疾病。每年高危型HPV感染导致57万女性罹患癌症，包括宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和口咽癌等，但在男性中仅引起6万病例，包括阴茎癌、肛门癌和口咽癌等。低危型HPV感染主要引起尖锐湿疣，该病在男女性中发病率一致。高危型和低危型HPV感染在男女性中疾病负担的巨大差异可能是由于其感染男女性后引发不同的自然史所导致。但目前国内外尚无大型前瞻性队列研究同时针对男女性不同外生殖器及肛周部位进行HPV感染自然史的研究。<br>　　目的:<br>　　比较广西柳州地区自然人群中HPV感染率的性别差异、年龄分布及其影响因素;比较柳州地区自然人群中HPV新发感染率和清除率的性别差异、年龄分布及其影响因素;研究柳州地区自然人群中不同部位HPV感染的相互影响;研究柳州地区夫妻之间HPV感染一致性及夫妻间HPV感染的传播率及其影响因素。<br>　　方法:<br>　　2014年5月至7月，通过广告、海报和传单等方式在广西柳州地区社区和学校招募了4687名18～55岁研究对象，其中男性2309名，女性2378名。在基线访视时，通过问卷调查收集研究对象的社会人口学、卫生习惯和性行为等相关信息，之后每隔6个月随访1次，共进行3次访视，每次访视采集男性生殖器（龟头/冠状沟/阴茎）和肛门/肛管（肛周）部位的脱落细胞样本，采集女性的阴道、外阴和肛周部位脱落细胞样本，采用多重荧光探针熔解曲线技术检测13种高危型别HPV（16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型和68型）和3种低危型别HPV（6型、11型和66型）。通过x2检验或Fisher确切概率法比较男性和女性以及男女性不同部位HPV感染率;Kappa值用于分析基线各个部位感染的一致性;新发感染率的比值（Incidence rate ratio，IRR）和清除率的比值(Clearance rate ratio，CRR)用于比较男性和女性新发感染率和清除率的差异;采用Logisitic回归、Cox回归和Wei-Lin-Weissfeld Cox回归模型分别计算男女性以及不同部位的基线感染、新发感染和清除的影响因素。<br>　　结果:<br>　　1.柳州地区自然人群中HPV感染率及其影响因素分析<br>　　女性高危型HPV感染率高于男性(18.7％vs9.4％，P＜0.0001)，而低危型HPV感染率无性别差异（1.4％vs1.2％,P=0.6832）;男女性最常见的5个高危型别是HPV52型、58型、16型、39型和18型。男性生殖器、男性肛周、女性阴道、女性外阴和女性肛周HPV感染率分别是10.8％、3.8％、14.2％、13.3％和8.4％。女性阴道和外阴部位HPV感染一致性最好(Kappa=0.74)，男性生殖器和肛周部位的一致性最差(Kappa=0.14)。女性HPV感染率与年龄呈反比，而男性HPV感染率与年龄无关。性行为和卫生习惯是影响男女性HPV感染的主要因素。<br>　　2.柳州地区自然人群中HPV新发感染率和清除率及其影响因素分析<br>　　男性和女性高危型HPV新发感染率一致(10.3/1000人月vs11.5/1000人月，P=0.2745)，但男性低危型HPV新发感染率高于女性(2.0vs1.1，P=0.0176)。男性比女性更容易清除高危型HPV感染(101.5vs58.6，P＜0.0001)，但清除HPV6/11型感染与女性无差异(111.7vs84.8，P=0.2662)。男性和女性肛周部位高危型HPV新发感染率分别是3.5/1000人月和8.6/1000人月，IRR（男性/女性）为0.41(95％confidence interval[CI]:0.30-0.55，P＜0.0001);男性肛周部位高危型HPV清除率高于女性，CRR为1.54(95％CI:1.17-2.03，P=0.0022)。男性生殖器部位和女性外阴部位HPV新发感染率高于女性阴道部位(P=0.0005)，但男性生殖器HPV感染清除速度比女性阴道和外阴更快(P＜0.0001)。女性新发感染率随年龄增加逐渐下降，而男性新发感染率及男女性清除率均与年龄无关。<br>　　3.柳州地区自然人群中不同部位间HPV感染的相互影响<br>　　既往访视生殖器部位感染过HPV的女性在后续访视肛周部位新发同型别HPV感染的风险是既往访视生殖器部位未感染过HPV女性的4.2倍(95％CI:3.0-5.7)，在男性这一风险比(hazard ratio,HR)为2.3(95％CI:1.2-4.4);女性是男性的3.0倍(95％CI:1.6-5.6)。反之，男性和女性既往访视肛周部位感染HPV在后续访视生殖器部位感染HPV的风险分别是肛周部位未感染者的0.5倍(95％CI:0.1-2.0)和1.4倍(95％CI:0.8-2.4)。<br>　　4.柳州地区夫妻间HPV感染一致性及感染传播的动力学研究<br>　　夫妻间型特异性HPV感染一致率为15.5％(95％CI:8.5-25.0)。男性生殖器与女性阴道、外阴和肛周的HPV感染一致例数分别是11、12和7，均高于期望值。HPV感染男传女和女传男的发生率相同，分别为11.5/1000人月和11.3/1000人月。男传女的传染源均为男性生殖器部位，而女传男的传染源包括阴道、外阴和肛周。<br>　　结论:<br>　　广西柳州地区自然人群中男性和女性肛周生殖器部位高危型HPV感染和低危型HPV感染有不同的自然史，女性各个部位感染高危型HPV更容易形成持续性感染。男女性既往访视某一部位感染过HPV会增加另外一个部位获得同型别HPV感染的概率，尤其是女性。夫妻间HPV感染男传女和女传男的概率相同，除生殖器外，女性的肛周部位也是HPV重要的传染源。