检索历史 清除

摘要目的:高血压是心血管系统的常见疾病之一，已有研究表明高血压病实质上是一种慢性炎症反应性疾病。SRC家族可与糖皮质激素受体结合，同时也可辅助激活其他转录因子NF-κB、AP-1。SRC-1作为SRC家族中的一员，在Ang-Ⅱ诱导构建的高血压动物模型中，是否通过调控NF-κB、GR、AP-1的表达发挥作用是本课题研究的目的。<br>　　方法:繁殖并鉴定出野生型及基因敲除型小鼠，将装有Ang-Ⅱ及生理盐水的微量泵分别埋入小鼠背部皮下。微量泵持续灌注28天后，测量小鼠尾动脉收缩压，确认已成功构建高血压动物模型后，解剖动物，取出小鼠的胸主动脉。将其分为三部分，一部分放入4％多聚甲醛中固定留做苏木素-伊红(HE)染色;一部分放入冻存管中，通过实时荧光定量PCR(Real TimePCR)检测炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平;最后一部分也放入冻存管中冻存，Western Blot检测NF-κB、GR、AP-1蛋白表达量。<br>　　结果:微量泵持续灌注28天后，与生理盐水对照组小鼠相比，Ang-Ⅱ灌注组小鼠尾动脉收缩压较之有所升高，而SRC-1基因敲除的Ang-Ⅱ灌注组小鼠较之有更明显的升高。苏木素-伊红(HE)染色结果显示，Ang-Ⅱ灌注组小鼠胸主动脉管壁厚度与管腔内径比值均大于生理盐水对照组小鼠，SRC-1基因敲除的Ang-Ⅱ灌注组小鼠的比值较之更大。实时荧光定量PCR(Real TimePCR)发现，Ang-Ⅱ灌注组小鼠胸主动脉的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平均高于生理盐水对照组，SRC-1基因敲除的Ang-Ⅱ灌注组小鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平有更显著的升高。Western Blot检测结果得出，Ang-Ⅱ灌注组小鼠胸主动脉的NF-κB、GR、AP-1的蛋白表达水平与生理盐水对照组无明显差异。<br>　　结论:SRC-1敲除可加剧Ang-Ⅱ灌注诱导的小鼠血压升高，使主动脉壁增厚，并上调TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的mRNA表达水平，该作用与NF-κB、GR、AP-1无关。