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摘要放射性碘(123I，124I，125I，131I)标记药物可用于多种疾病的诊断及治疗，在核医学中有着重要的应用，但多年来放射性碘标记方法发展缓慢，一直局限于卤素交换法及亲电取代标记法，即使用氧化剂将放射性碘离子氧化为碘单质后与富电子芳香结构发生亲电取代反应进行标记。基于此，本研究开发了一种新型放射性碘标记方法并将其用于实现小分子、多肽、蛋白等生物活性物质的标记和小动物显像。具体研究内容如下:<br>　　首先，本研究建立了一种基于苯硼酸结构铜介导的新型放射性碘标记方法，即在催化剂一价铜源（Cu2O，CuI，CuCl等）及配体1，10-菲啰啉作用下，苯硼酸类化合物与放射性碘离子于常温条件下直接发生金属催化氧化偶联反应来进行放射性碘标记。该方法突破了传统放射性碘标记方法的局限，通过借鉴有机化学中的金属催化氧化偶联反应—Chan-Lam反应，对催化剂及配体的种类及化学量、反应时间、底物种类等一系列反应条件进行筛选与优化，最终成功建立了一种基于苯硼酸结构铜介导的新型放射性碘标记方法。与传统的放射性碘标记方法相比，该方法具有操作简单，放射化学产率高，反应条件温和，标记前体苯硼酸类化合物易于制备且稳定，标记过程中无易挥发的放射性碘单质产生，标记产物易与前体进行分离从而可得高比活度标记产物等一系列优势。<br>　　其次，利用该新型放射性碘标记方法进行了不加载体放射性碘标记的间碘苄胍(n.c.a.[*I-MIBG])的制备，通过一步化学反应便可得到苯硼酸类标记前体，使用该新型放射性碘标记方法对其进行标记的放射化学产率可达95％以上，由于标记产物与苯硼酸类标记前体的极性相差较大，可使用正相硅胶小柱对其进行纯化，无需使用高效液相色谱便可完全除去未参与反应的标记前体从而得到不加载体的*I-MIBG，与现有的n.c.a.[*I-MIBG]制备方法相比，前体的制备、标记及纯化方法均得到显著优化。<br>　　之后，为将该新型放射性碘标记方法推广应用至多肽、蛋白及其它生物材料的放射性碘标记，相继开发了含羧基活化酯([*I]SIB)、双环丁烷结构、叠氮、生物素结构及氨基的苯硼酸类标记前体，并使用该标记方法成功制备了多种标记辅助基团，其中，含有双环丁烷结构的标记辅助基团131I-S8作为一种全新的可特异性与巯基反应的试剂，与传统的马来酰亚胺类标记辅助基团相比，具有更为优异的体内外稳定性及巯基特异选择性，在氨基及巯基同时存在的情况下，即使加热至60℃也只与巯基发生反应，生物分布的实验结果进一步验证了使用该新型标记辅助基团得到的RGD类标记产物的体内稳定性要明显优于使用传统Iodogen标记法所得产物的体内稳定性。<br>　　本研究开发了一种基于苯硼酸结构铜介导的新型放射性碘标记方法，并成功将其应用于化学小分子药物、多肽及蛋白的放射性碘标记中，该标记方法的一系列显著优势使其有望成为一种具有重要实际应用价值的新型放射性碘标记方法，从而推动放射性碘标记药物的研究进展及临床应用。