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摘要组蛋白去甲基化酶JMJD2D能够特异去除H3K9me2和H3K9me3的甲基，进一步激活基因的表达。在前期的研究中发现，JMJD2D参与了结肠癌发生的进程。有报道指出，JMJD2D能被招募到DNA损伤位置，修复损伤，也能够帮助起始DNA的转录。C.rodentium对幼龄鼠致病性强，与导致人类肠胃炎的某些致病菌致病机理相似。但是用Citrobacter rodentium感染小鼠，使其产生肠炎中，JMJD2D所扮演的角色仍没有相关的研究。本论文主要是在探讨JMJD2D在C.rodentium感染小鼠过程中的作用。采用灌胃的方式，用C.rodentium感染野生型和JMJD2D-/-小鼠，构建肠炎模型。首先，野生型小鼠感染了细菌后，在结肠的上皮细胞中，JMJD2D的蛋白水平随着感染天数的增加呈现升高的趋势，说明JMJD2D可能参与了C.rodentium感染过程。进一步研究发现，相比于野生型小鼠，JMJD2D-/-小鼠清除细菌的能力减弱，体重下降更快，结肠损伤严重，且在感染的后期，可明显看到菌含量增多，结肠黏膜下层损伤严重，这些结果说明JMJD2D在C.rodentium的感染中对宿主起到保护作用。机体被病原菌感染时，会启动应答反应，产生相应的炎症因子和抗菌肽。进一步发现，在感染C.rodentium后，JMJD2D-/-小鼠相比于野生型小鼠的结肠中，TNF-α，IL-1β，IL-6的mRNA水平都有不同程度上升，而β-defensin1-4的mRNA水平都出现不同程度的降低，说明JMJD2D能够减少炎症因子的水平，同时促进抗菌肽的表达。实验中还发现，在感染C.rodentium的第14天，JMJD2D-/-小鼠结肠中IL-17F的mRNA水平明显低于WT小鼠，而IL-17A的mRNA水平没有变化，说明JMJD2D可能通过调控IL-17F来调控抗菌肽的生成。综上所述，JMJD2D可能通过调控IL-17F的表达来调控C.rodentium，进而保护宿主，同时也为治疗细菌性肠炎提供新思路。