初步探究DHHC5对脂肪细胞分化的影响-论文-万方医学网

初步探究DHHC5对脂肪细胞分化的影响

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摘要近些年，随着人类生活水平的提高，许多肥胖问题出现，在导致肥胖的诸多因素中，除了过多的能量摄入和过少的能量消耗之外，人体内与脂肪生成和降解相关的基因的异常表达也是导致肥胖的一个重要因素。许多科学家试图通过研究脂肪细胞分化相关基因的调控机制，来为临床上肥胖相关疾病的治疗提供更好的理论基础。<br>　　DHHC家族蛋白是一种进化极度保守的蛋白质，最先在酵母中发现，哺乳动物中存在24种DHHC。由于这些蛋白具有特殊的半胱氨酸残基结构，目前对DHHC的研究主要是作为一种膜蛋白，通过棕榈酰化修饰在质膜之间转移蛋白质。既然DHHC能与脂肪酸一棕榈酸有相互作用，由此推测DHHC有可能与脂肪的代谢有关系。<br>　　为了验证这一假设，首先在脂肪组织者检测到了DHHC基因的表达，随后利用3T3-L1脂肪细胞的诱导分化筛选出了DHHC4和DHHC5，这两个基因对脂肪细胞的分化有影响。选取DHHC5研究发现:DHHC5参与了脂肪细胞分化的早期转录调控，更深入的研究证明了其与胰岛素信号通路中Akt和S6K的磷酸化有关。最后构建了Rosa-Ert2-cre Dhhc5f/f小鼠，分离SVF实验得出了与3T3-L1细胞实验中相同的结果。结论是:DHHC5通过胰岛素信号通路影响着脂肪细胞的早期分化。这些为后面继续对DHHC功能的研究提供了新的视角，也为DHHC蛋白在脂肪分化中的研究提供了可行的实验方法，同时也为肥胖问题的治疗提供了理论基础。