以肿瘤坏死因子α结构为基础的小片段化合物筛选-论文-万方医学网

以肿瘤坏死因子α结构为基础的小片段化合物筛选

收藏纠错

摘要1984年首次分离出两种不同的肿瘤坏死因子，发现它们可以诱导小鼠肿瘤消退。三十多年的研究显示TNF超家族包括19个配体和29个受体，这些配体调节正常的生命活动如造血，形态发生和免疫应答的同时，也与移植排斥反应，感染性休克，骨吸收，肿瘤发生，糖尿病，病毒复制和类风湿性关节炎等有关，表明该家族是一把双刃剑，这些细胞因子可诱导细胞存活，分化，增殖和凋亡，在许多国家肿瘤坏死因子阻滞剂已用于治疗各种肿瘤坏死因子相关自身免疫疾病。<br>　　TNF-α在炎性肠病和类风湿性关节炎等自身免疫疾病中具有重要作用。在重度感染中TNF-α含量超过正常值，血管心肌张力和心肌收缩力降低，可能引起休克或血压降低。此外，高浓度的TNF-α可降低血糖浓度，引起血管内血栓形成。因此，这些疾病的治疗可依赖于靶向作用于肿瘤坏死因子的药物。<br>　　在本课题中，我们构建了TNF-α蛋白表达载体并得到了分辨率为3(A)的蛋白晶体，我们希望可以利用这个晶体体系筛选到与TNF-α蛋白相互作用的小分子化合物，为与TNF相关疾病药物的开发奠定基础。