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摘要射频消融（radiofrequency ablation，RFA）作为一种新兴的肿瘤微创热消融技术，为丧失外科手术机会的肿瘤病人提供了新的治疗选择，尤其是肝癌或肝转移癌。但在临床实践中仍存在很大挑战，即消融后肿瘤复发。目前消融后肿瘤复发的机制尚不完全明确。之前研究表明，消融后肿瘤的复发与消融后的残留有关。随着肿瘤免疫研究的深入，人们发现肿瘤预后与肿瘤免疫微环境密切相关;而髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)作为一群骨髓来源的异质性细胞，具有显著抑制免疫应答的能力，在肿瘤免疫耐受中发挥有重要作用，与肿瘤的预后不良显著相关。而MDSCs在RFA后肿瘤残留复发的影响和作用尚不清楚。因此，在本研究的第一部分将围绕MDSCs在RFA后肿瘤免疫微环境改变中的影响以及对RFA后肿瘤残留复发的作用进行探讨。<br>　　该部分研究中，以CT26小鼠结肠癌肿瘤模型为研究对象，结果显示RFA促进了MDSCs的外周迁移及肿瘤组织内的浸润，并且RFA后Th1型细胞因子（IFN-γ和TNF-α）水平降低，而Th2型细胞因子（IL-6和TGF-β）水平出现升高，免疫状态由Th1型向Th2型免疫漂移。在联合Gr-1抗体靶向清除MDSCs后，RFA后肿瘤组织内MDSCs浸润水平降低，而CD8+IFN-γ+T细胞浸润水平升高;同样地，Th1型细胞因子（IFN-γ和TNF-α）水平升高，而Th2型细胞因子（IL-6和TGF-β）水平出现降低，免疫状态向Th1型免疫漂移。随访实验也发现，与RFA组相比，RFA+anti-Gr-1组肿瘤生长明显受到抑制，而单纯anti-Gr-1组与对照组肿瘤生长差异并无统计学意义。<br>　　同时，为了克服肿瘤浸润性生长特点所致的消融后的残留问题，近年来人们试图通过联合纳米药物来提高RFA的疗效，但效果并不理想;有多中心临床试验报道RFA联合静脉注射载阿霉素温敏脂质体并不能提高肝细胞肝癌患者的无进展生存期和总生存期，且药物副作用明显。为了分析其原因并寻找更佳的治疗方案，在本研究的第二部分将围绕如何实现纳米药物增强射频消融后抗肿瘤复发的策略问题进行探讨。<br>　　该部分研究中，以4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型为研究对象，在前两节中以纳米胶束作为纳米药物的代表，通过改变用药途径发现，与静脉注射纳米胶束相比，瘤内注射纳米胶束增加并延长了药物在瘤内的滞留蓄积，同时降低了药物在正常组织的沉积;并且射频消融通过降低瘤内间质压，克服了药物瘤内注射难以渗透的缺点，明显提高了药物瘤内渗透的效率，进一步降低了药物在正常组织的沉积并减少了药物毒性，提高了疗效。同时，为了更好地精确定位肿瘤消融的安全边界以减少消融后由于微血管浸润导致的残留，在本部分第三节中，通过构建靶向纳米探针，实现了肿瘤分子成像对肿瘤消融安全边界精确定位的初步探索，并获得了较好的预期效果。<br>　　总之，本研究从RFA后残留复发的问题入手，探讨了MDSCs在RFA后残留复发中的作用和影响，进一步从肿瘤免疫抑制的角度揭示了RFA后肿瘤残留复发的机制;并且为了减少残留复发，进行了纳米药物增强RFA抗肿瘤复发的策略研究和基于纳米药物的肿瘤消融边界精确定位的初步探索，本研究将为进一步实现肿瘤的联合治疗和精准治疗提供理论依据和方法指导，并且为肿瘤的综合治疗提供新的策略。