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摘要丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)是导致世界范围内急性肝炎和慢性肝炎的主要病原体，慢性丙型肝炎会引起机体脂代谢紊乱，胞内脂质大量聚集，导致肝细胞发生脂肪样变性，发展为脂肪肝。HCV的复制发生在由内质网衍生的膜网结构，装配发生在脂滴周围。在HCV感染过程中，HCV复制位点与装配位点在空间上紧密联系在一起，但诱导这两种在空间上独立的结构紧密联系的机制并不清楚。HCV感染上调宿主蛋白胞质型磷脂酶PLA2G4C(cytosolic phospholipase A2gamma)的表达，PLA2G4C参与HCV的复制过程，并促进胞内脂滴的生成。基于上述研究结果，我们推测PLA2G4C可能在膜网结构与脂滴在空间联系上发挥某种功能。在本研究中，我们发现PLA2G4C作为一种脂滴相关蛋白，可以促进内质网和脂滴的联系。并进一步在HCV亚复制子系统和感染系统下观察到PLA2G4C促进HCV复制位点和装配位点的关联。<br>　　本论文第一章是文献综述部分，主要对本研究的背景知识进行简单的介绍。第一小节针对HCV的基本概况进行简介;第二小节介绍了HCV膜网结构;第三小节介绍了脂滴的研究现状;第四小节简介PLA2s家族，着重介绍了PLA2G4C的进展;第五小节说明了对本研究的内容和意义。<br>　　本论文第二章是本研究的主要内容，我们发现PLA2G4C维持HCV复制位点和装配位点的临近。首先研究了PLA2G4C对脂滴形态学的影响，利用免疫荧光和活细胞成像的实验方法，对脂滴进行三维重构以及动态追踪，结果表明过表达PLA2G4C会诱导胞内脂滴数目增多，脂滴体积变大，限制脂滴的运动，促进脂滴的聚集分布。接着，展开了PLA2G4C对胞内脂滴和内质网的位置关系的研究，通过免疫荧光、膜分选及电镜三种实验方法证实PLA2G4C促进了两者的联系，而沉默PLA2G4C会在一定程度上削弱两者的联系。进一步在HCV亚复制子系统和HCV感染系统下观察PLA2G4C对膜网结构与脂滴临近过程的影响，发现过表达PLA2G4C会诱导膜网结构和脂滴的临近，沉默PLA2G4C会削弱膜网结构与脂滴的联系。此外，将PLA2G4C的异戊烯化修饰位点突变后，电镜观察发现膜网结构和脂滴的联系减弱，膜分选结果也表明胞内膜网结构和脂滴的联系受到影响，但其机制还需进一步探索。<br>　　本论文第三章是本研究的结论部分。<br>　　基于本研究得到的一系列研究结果，我们提出PLA2G4C参与HCV复制和装配过程的模型:PLA2G4C通过自身及NS4B的相互作用，诱导游离脂滴与膜网结构的临近，其中PLA2G4C的异戊烯化修饰在这个过程中发挥着重要的作用。