摘要肺癌作为世界范围内发病率最高的一种癌症,占我国男性恶性肿瘤发病率第一位,占我国女性恶性肿瘤发病率第二位,其死亡率在男性与女性中均为第一位。其中肺腺癌的发病率在我国近年来呈现逐渐升高的趋势。肺腺癌的预后取决于患者的年龄、身体健康状况、肿瘤的位置、癌症的阶段和等级等多种不同的因素影响,其远端转移的发生通常是造成患者死亡的主要原因。在肺腺癌的复发转移中,脑转移发生的风险较高,并且会导致患者生存期的缩短。如何预测患者术后复发脑转移风险,提早进行干预,对延长患者生存期与生存质量具有重要意义。血浆作为人个体状态和表型的一种反映,携带多种分子标志物,近年来已成为液体活检的重要研究对象。血浆中的microRNA作为一种小RNA分子,具有序列短、性质稳定的特性,适合作为肿瘤检测与诊断的标志物。<br> 本研究以肺腺癌患者手术前采集的血浆作为试验对象,依据患者的预后情况筛选脑转移相关的血浆microRNA并进行验证。我们首先对3例24个月内复发脑转移与3例未复发患者血浆中microRNA使用microRNA芯片检测,筛选到8个差异表达的microRNA。我们将差异表达的microRNA预测到的靶基因与TCGA中非小细胞肺癌转移相关的基因取交集后,发现上调microRNA的靶基因富集到了与脑膜、后脑、小脑发育相关的基因,提示其可能与肺腺癌的脑转移具有相关性。随后对筛选到的差异表达microRNA在不同分组的患者中进行验证,发现hsa-mir-6850-5p在复发脑转移患者和IV期伴随脑转移患者的血浆中表达量显著升高,提示hsa-mir-6850-5p与肺腺癌的复发脑转移具有显著相关性,且在肺腺癌的脑转移中发挥重要作用。细胞实验表明,hsa-mir-6850-5p能够提高A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力,且肺腺癌细胞可能通过外泌体将hsa-mir-6850-5p分泌到细胞外。我们的实验表明,血浆中hsa-mir-6850-5p的高表达可以作为肺腺癌患者术后复发脑转移风险提高的指示,用于提示肺腺癌患者术后的检查诊断与提前干预,对延长患者生存期、提高患者生存质量具有重要意义。
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