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摘要全球有近六分之一的死亡是由恶性肿瘤造成的，恶性肿瘤的有效治疗是困扰全球的公共健康问题。恶性肿瘤的本质是一种免疫失衡疾病，每一个“成功”生长的肿瘤细胞是逃脱了机体的免疫监控的结果。因此，通过激活、修复或重建患者的免疫系统，从而控制和杀伤肿瘤细胞的抗肿瘤免疫疗法不仅变革了肿瘤治疗方式，也有望实现抗肿瘤治疗效果的有效提高。<br>　　目前抗肿瘤免疫治疗的主要方式有肿瘤疫苗、过继性T细胞疗法、免疫检查点抑制疗法等。肿瘤疫苗旨在利用肿瘤抗原激活机体免疫系统产生相应的抗肿瘤免疫应答，这种方式可能有益于对其他免疫治疗无反应或缺乏靶标的患者。但肿瘤抗原多以蛋白或多肽为主，在其被树突状细胞(Dendritic cells，DC)摄取和呈递给T细胞的过程中，不仅因容易降解导致免疫原性弱，更可能因为被未成熟的DC摄取导致免疫耐受。因此，肿瘤疫苗往往需要通过佐剂协助，通过激活先天免疫诱导DC成熟，进而才能产生特异性的抗肿瘤免疫反应。<br>　　TLR配体可以诱导DC成熟、促进细胞因子和趋化因子的产生，其中微生物及其相关成分是TLR配体的重要来源。革兰氏阴性菌分泌的外膜囊泡(Outer Membrane Vesicle，OMV)含有多种微生物相关分子，不仅可以将LPS递送至宿主细胞胞质以诱导caspase-11非经典炎性体通路的激活，还可同时激活TLR4介导炎症反应。据报道，OMV本身还具有一定的抗肿瘤能力。因此，OMV的多种免疫学特性使其有作为疫苗佐剂的应用于抗肿瘤免疫治疗潜力。<br>　　本论文设计了基于OMV的肿瘤抗原与佐剂共输运的多功能纳米疫苗平台。在体内外对该纳米疫苗的形貌与大小、稳定性、安全性、对抗原提呈细胞的刺激效果、摄取效率、引发先天性免疫和适应性免疫的效率、抗肿瘤效果等方面进行了评估。实验结果显示，该肿瘤疫苗直径在100nm以内，可以高效率被树突状细胞摄取，刺激树突状细胞成熟，引起先天性免疫反应，诱导小鼠产生特异性T细胞应答，达到良好的抗肿瘤效果，有效延长荷瘤小鼠的生存期。