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摘要Atox1早期被作为铜分子伴侣被大量研究。Atox1通过表面暴露的MTCXXC(X，任何残基)铜结合基序中的两个保守的Cys残基结合Cu，并且Atox1在其C末端部分含有一个明显的核定位序列(NLS)KKTGK。Atox1的主要功能是将铜输送到ATP7A/B，这种生理过程对细胞维持铜稳态至关重要。Atox1的失活或缺失将导致铜结合分泌酶（PAM等）的不成熟。目前大多数关于Atox1的研究都是基于Atox1-ATP7A/B铜转移模型，包括Menkes和Wilson病、顺铂耐药、神经元分化和血管损伤后的新内膜形成。此外，还进一步探索了Atox1对细胞氧化还原稳态的调节作用。随后对Atox1的研究证明了这种小铜伴侣蛋白在调节转录作为转录因子中的重要作用。胰腺癌细胞本身Atox1表达量高，因此本研究选用Atox1作为研究对象，探究其对胰腺癌细胞增殖及线粒体功能的影响。<br>　　铜(Cu)是生物体必需的营养素，并且铜离子作为蛋白质中的必需辅助因子，参与细胞反应，例如呼吸过程，抗氧化防御，色素产生，结缔组织和神经递质生物合成。Cu的氧化还原能力（Cu+和Cu2+之间的转换）使携Cu蛋白质在生命系统中作为电子载体和氧化还原催化剂发挥重要作用。为了避免Cu+的毒性，铜离子在细胞内浓度需要特定蛋白质调节，特定蛋白质促进其吸收，外排以及分布至相关Cu依赖性蛋白质和酶。人类细胞中有四种主要的铜运输方式:铜通过三聚体跨膜蛋白Ctr1进入细胞质，Atox1将铜输送到位于高尔基体网络中的ATP7A和ATP7B转运蛋白，Cox17将铜递送给线粒体电子传递链复合物Ⅳ，CCS将铜转运至超氧化物歧化酶(SOD1)。因此，可以发现铜稳态与线粒体活动和高尔基网络转运有关。<br>　　本研究在胰腺癌细胞中过抑制或过表达Atox1，发现抑制Atox1可以通过抑制线粒体无机焦磷酸酶2(PPA2)基因的表达从而影响线粒体的功能，进而直接或间接影响细胞的增殖。在过表达Atox1时，定量说明PPA2的mRNA的水平升高，并且细胞增殖水平升高。通过构建双荧光素酶载体和CHIP试验验证说明Atox1作为转录因子具有结合PPA2启动子内顺式元件的功能，从而影响PPA2的表达。在胰腺癌细胞内抑制Atox1实验中，过表达PPA2可以部分恢复线粒体功能及细胞增殖。因此，在Atox1作为转录因子起作用时被铜激活进入细胞核，从而有助于影响线粒体功能。Atox1作为转录因子参与细胞的其他功能有待进一步研究探讨。