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摘要目的:研究甜菊苷对高脂性脂肪肝的治疗作用及其可能的作用机制。<br>　　方法:动物实验采用SD大鼠，随机分为正常对照组、高脂性脂肪肝模型组，甜菊苷75mg/kg和150mg/kg组、阳性药非诺贝特20mg/kg组。采用高脂饮食复制大鼠高脂性脂肪肝模型，在高脂饮食6周后给予药物治疗6周，然后测定空腹血清和肝中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量，肝中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的水平以及肝重指数，光镜下观察肝脏的形态学变化。用Western Blot法检测大鼠肝中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT-1A)等脂代谢相关蛋白以及核因子-κB p65（NF-κB p65）及它的抑制蛋白IκB-α表达的情况。<br>　　体外实验选用BRL大鼠肝细胞，用RPMI1640培养基适应性培养后，采用油酸诱导肝细胞脂肪变，同时用100-400μM甜菊苷处理36h后，测定细胞内TG和FFA含量，用油红染色法观察细胞内脂滴的分布情况;采用基因干扰技术沉默肝细胞内PPARα后，进一步观察甜菊苷的降脂作用是否受到影响，并用Western Blot法测定肝细胞中PPARα下游蛋白SREBP-1c、FAS、DGAT和CPT-1A的表达。另外，采用油酸联合脂多糖(LPS)模拟脂肪肝时的炎症反应，测定经甜菊苷处理12h后或预先使用PPARγ抑制剂GW9662后细胞培养上清中的TNF-α水平，采用Western Blot法测定肝细胞中PPARγ、NF-κB p65和IκB-α的蛋白表达。<br>　　结果:高脂性脂肪肝大鼠给予甜菊苷75-150mg/kg治疗6周后，能降低血清TC、TG和FFA水平(P＜0.01)，同时也能降低肝组织中的TC、TG、FFA、TNF-α、IL-6和IL-8含量以及肝重系数(P＜0.05或P＜0.01)。光镜检查结果显示，给予甜菊苷治疗的大鼠肝组织脂肪变性程度明显减轻(P＜0.01)。甜菊苷可明显增加肝中的PPARα/γ、CPT-1A和IκB-α蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01)，降低肝中SREBP-1c、FAS、DGAT和NF-κB p65的蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01)。<br>　　在细胞实验中，给予100-400μM甜菊苷干预后，可明显降低细胞内TG和FFA含量(P＜0.05或P＜0.01)。油红染色结果也显示，甜菊苷干预的细胞内脂滴明显减少(P＜0.05或P＜0.01)，当肝细胞中的PPARα基因沉默后，甜菊苷降低细胞内脂质含量以及对逆转SREBP-1c、FAS、DGAT和CPT-1A蛋白表达的作用消失。甜菊苷也能降低油酸联合LPS刺激肝细胞中的NF-κB p65蛋白表达和培养上清中的TNF-α水平(P＜0.05或P＜0.01)，增加IκB-α的蛋白表达(P＜0.01)，当预先使用GW9662后，甜菊苷的这些作用被取消。<br>　　结论:甜菊苷对高脂性脂肪肝大鼠具有较好的治疗作用，其主要机制可能是通过激活PPARα/γ后，调节下游与脂代谢和炎症相关的蛋白表达有关。