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经尿道膀胱肿瘤切除术后复发危险因素分析及预测模型的建立

摘要目的:回顾性分析经尿道膀胱肿瘤切除术后的复发情况,筛选影响膀胱癌术后复发的危险因素并建立复发预测模型,为临床医师客观、准确制定术后个体治疗方案提供有效参考。<br>  方法:对2009年1月至2016年1月间于苏州大学附属第二医院行经尿道膀胱肿瘤切除术的530例非肌层浸润性膀胱癌患者行回顾性分析。比较其临床资料(年龄、性别、术后吸烟史、是否合并高血压糖尿病)、肿瘤特征(肿瘤大小、组织分级、肿瘤分期、肿瘤来源、肿瘤数目,肿瘤生长部位、组织类型)、相关治疗(手术方式、粘膜下灌注药物注射、膀胱灌注方式)与肿瘤复发的关系。计数资料组间比较应用卡方检验,单因素分析采用Kaplan-Meier法,并绘制无复发生存时间曲线,应用Log-Rank进行检验,筛选出影响肿瘤术后复发的相关因素。将530例膀胱癌术后的患者随机分为建模组(2/3共353例)及验证组(1/3共177例)。将单因素分析有意义变量在建模组中进行COX回归分析,筛选出影响肿瘤复发的相关独立危险因素、函数方程及预后指数(PI)。根据预后指数数值大小进行分组:低危组、中危组、高危组,将其作为协变量再次进行Kaplan-Meier法进行分析,证明三者之间是否存在差异。将验证组数据带入模型中进行ROC分析,对模型的准确性进行验证。P<0.05为差异具有统计学意义。对于变量进行多重比较时进行Bonferroni校正,P<0.017(0.05/3)差异具备统计学意义。<br>  结果:530例患者中147例在随访期间出现肿瘤复发,复发率为27.7%(147/530),平均无复发生存时间为30.98月。经卡方检验及单因素分析结果显示:术后吸烟史(无VS有,P=0.031<0.05)、肿瘤直径(<3.0cm VS≥3.0cm,P=0.009<0.05)、肿瘤来源(原发VS复发,P=0.015<0.05)、组织类型(纯粹尿路上皮癌VS非纯粹尿路上皮癌,P=0.000<0.05)、肿瘤数目(单发VS2-5个VS≥6个,P=0.009<0.017)、肿瘤分期(Ta VS T1VS Tis,P=0.000<0.017)、组织分级(低度VS低级别VS高级别,P=0.000<0.017)、术中粘膜下灌注药物注射(否VS是,P=<0.05)与肿瘤复发具有相关性。将单因素分析有意义变量带入建模组中进行COX回归多因素分析结果提示:组织分级、肿瘤数目、肿瘤分期、组织类型为其独立危险因素,并得出COX函数方程及预后指数(PI)。根据建模组患者PI值建立预测风险模型:低危组、中危组、高危组。最后通过验证组患者对PI值模型进行ROC分析,结果显示:曲线下面积(AUC)为0.82,标准误为0.02,其95%的近似参考置信区间为(0.78,0.86),模型预测价值较高。<br>  结论:膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤切除术术后3年的总复发率为:27.7%,复发率仍较高。术后吸烟史、肿瘤分期、肿瘤来源、肿瘤分级、肿瘤数目、肿瘤大小、组织类型、术中粘膜下灌注药物注射与术后肿瘤复发有关,其中肿瘤分期、肿瘤分级、肿瘤数目以及组织类型是术后膀胱肿瘤复发的独立危险因素,膀胱粘膜下灌注药物注射是其保护性因素。通过COX回归得出PI预测模型,经过验证,预测价值较高,可为临床医师客观、准确制定术后个体治疗方案提供有效参考。

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