换一批
换一批摘要肺鳞癌是一种重要的肺癌亚型，属于非小细胞肺癌大类，占肺癌总比为20％左右，因肺鳞癌在组织学形态观察中形似鱼鳞状而得名。目前肺癌在临床上的常见治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗等，其中，靶向治疗以效果好、副作用小脱颖而出。靶向治疗依赖于肿瘤中驱动突变基因的研究，到目前为止，大多数驱动突变都是在肺腺癌中发现的，如EGFR突变、HER2突变等。相比而言，在肺鳞癌中发现的驱动突变基因却很少，极大地限制了肺鳞癌的靶向治疗。为了在肺鳞癌中探寻更多的驱动突变基因，利用人肺鳞癌样本进行外显子组测序，在5例样本中检测出TRA2B-DNAH5融合基因(3.1％，5/163)，而该融合基因却并未在在肺腺癌中检测到(0/119)。这5例带有融合突变的患者都具有吸烟史，说明该基因融合的发生具有组织类型特异性并可能与吸烟有关。为进一步研究具体的功能和机制，首先通过体内移植瘤实验证明了TRA2B-DNAH5基因融合能够促进肺鳞癌的恶性进展。一系列的机制研究发现TRA2B-DNAH5基因融合是通过SIRT6-ERK1/2-MMP1信号通路来促进肿瘤进展的。小鼠体内给药实验发现MEK抑制剂Selumetinib可以显著抑制TRA2B-DNAH5基因融合驱动的肺鳞癌生长进程。综上，发现了肺鳞癌中新的驱动融合TRA2B-DNAH5,拓宽了对肺鳞癌发生分子机制的认识，并且证明小分子化合物Selumetinib可以有效抑制具有该融合基因的肺鳞癌的恶性进展，为临床中肺鳞癌的靶向治疗提供了可能的途径。
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