换一批
换一批摘要肺癌是目前癌症导致死亡的最主要类型。抑癌基因的失活能够促进肺癌的发生和发展。在本研究中，我们利用CRISPR/Cas9技术在KrasLSL-G12D/+小鼠模型中进行了大规模抑癌基因的筛选。我们鉴定到了5个抑癌基因，分别是Utx，Ptip，Acp5，Acacb和Clu，每一个抑癌基因的失活都会显著促进肺部肿瘤的发生发展。临床相关性分析结果表明这5个抑癌基因的表达水平在人肺癌样本中下调，并且跟肺癌病人的不良预后密切相关。此外，我们构建了KrasLSL-G12D-/+;Utxflox/flox小鼠模型，进一步验证了UTX的敲除能够促进肺部肿瘤的发生发展。机制研究发现体内UTX的敲除通过上调EZH2的表达水平从而促进H3K27me3的高表达，导致肺部肿瘤的恶性进展。而在KrasLSL-G12D/+;Utxflox/flox小鼠模型中给予EZH2的小分子抑制剂能够显著抑制肺部肿瘤的进展。我们的研究结果提供了一个在体内进行系统性筛选抑癌基因的方案，并且对其中一个抑癌基因UTX进行了深入的机制研究，为未来的临床治疗提供了一个可行性思路。
更多相关知识
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
