RNA结合蛋白Msi2在骨骼肌再生中的功能-论文-万方医学网

RNA结合蛋白Msi2在骨骼肌再生中的功能

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摘要RNA结合蛋白Msi2主要表达在肿瘤、干细胞和祖细胞中，促进这些细胞的增殖，维持干细胞自我更新和分化之间的平衡。然而，Msi2在骨骼肌中的表达谱与其在其他组织的表达谱不同。Msi2在终末分化的肌肉细胞中高表达，而在肌肉干细胞和祖细胞中表达水平较低。在肌肉干细胞和祖细胞中，敲低Msi2表达抑制肌肉干细胞和祖细胞的分化;反之，过表达Msi2则促进肌肉干细胞和祖细胞的分化。与此一致，Msi2敲除小鼠个体较小，骨骼肌质量减轻，肌纤维也较小较细，骨骼肌损伤后发生再生障碍。现有文献报道，Msi2主要在细胞质中，参与RNA加工、成熟和翻译过程。我们的研究则发现Msi2与另一个RNA结合蛋白HuR相互作用。Msi2和HuR共同定位于肌肉细胞核中，Msi2-HuR复合体可以结合pri-miR-7a-1RNA，抑制其加工，降低成熟miR-7a的水平。我们的研究表明，miR.7a在肌肉干细胞和祖细胞中的表达丰度较高。过表达miR-7a抑制肌肉干细胞和祖细胞的分化;反之，降低miR-7a的表达则会促进成肌细胞和肌肉干细胞的分化。成熟的miR-7a能够靶向抑制Rbl mRNA的翻译，降低其蛋白水平。Rb1是已知的分化促进因子，能够促进骨骼肌再生。进一步分析表明，Msi2是miR-7a-1加工成熟抑制分子网络中的限速步骤。综上所述，Msi2在肌肉细胞分化后表达上调，与HuR协同作用，抑制pri-miR-7a-1的成熟，降低分化细胞中成熟miR-7a的水平，进而提高Rb1的蛋白水平，促进肌肉干细胞的分化。<br>　　此外，本论文还对长非编码RNA Cyrano在肌肉干细胞分化和骨骼肌再生中的功能进行了初步分析。