一种新的抗肿瘤化合物：(E)-2'-氟亚甲基-2'-脱氧胞苷(FMdC)的抗肿瘤作用及其分子机理-论文-万方医学网

一种新的抗肿瘤化合物：(E)-2'-氟亚甲基-2'-脱氧胞苷(FMdC)的抗肿瘤作用及其分子机理

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摘要该研究包括五部分内容。第一部分：用MTT、生长曲线分析及克隆形成分析等方法观察FMdC对体外培养的白血病ML-1(p53<'+/+>)细胞、HL-60(p53<'-/->)细胞以及实体瘤（胰腺癌）Pancl细胞的抗增殖活性,并计算出IC<,50>。第二部分：用形态学、流式细胞分析及DNA梯形条带分析等手段观察FMdC是否诱导细胞凋亡。第三部分：用体外引物延伸反应和切割反应观察FMdC三磷酸(FMdCTP)在DNA聚合酶作用下对DNA的掺入作用以及药物掺入后DNA聚合酶对DNA链的延伸和外切酶对掺入药物的切割,揭示FMdC的掺入以及随后的DNA合成的抑制在药物的细胞毒性和诱导凋亡中的作用。第四部分：用Western Blot、MTT等方法分析凋亡相关基因p53、NF-κB是否与FMdC诱导的细胞凋亡过程有关。第五部分：用DNA Microarray技术探讨FMdC作用下肿瘤细胞内基因表达水平的改变。