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摘要心房颤动（房颤）是临床上最常见的快速型心律失常，其发病机制复杂，心房重构是其中的中心环节。心房重构包括电重构和结构重构，研究表明电重构可以逆转，而结构重构则难于逆转或仅能部分逆转。心房纤维化是心房结构重构最主要的病理改变，因此，探索心房纤维化的机制，阻断心房结构重构，将为房颤的治疗提供新的、有效的手段。血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor，PDGF)是重要的致纤维化因子，通过与血小板衍生生长因子受体(Platelet derived growth factor receptor，PDGFR)结合，激活下游信号通路，刺激心脏成纤维细胞分泌细胞外基质，而在心肌纤维化中起着重要作用。微小核糖核酸(microRNAs，miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA，通过与靶基因mRNA的3'非翻译区(3'-Untranslated Region，3'-UTR)结合，在转录后水平调节蛋白质的合成。多个miRNA被证明参与了心房纤维化的病理生理过程，生物信息学预测编码PDGF-B的PDGFB是miRNA-590-3p调控的靶基因，但miRNA-590-3p是否通过调控PDGF-B信号通路而参与房颤心房纤维化的病理生理过程，尚未见文献报道。<br>　　本研究将采用实时定量聚合酶链反应(real time quantity polymerase chain reaction，RT-qPCR)、免疫印迹(Western-blot)、免疫组化(Immunohistochemical，IHC)检测房颤和窦性心律（窦律）患者右心耳miRNA-590-3p、PDGF-B、血小板衍生生长因子受体β亚基(Platelet derived growth factor receptorβ,PDGFR-β)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ,COL1)mRNA及蛋白表达，Masson染色观察右心耳胶原纤维沉积。建立快速心房起搏房颤犬模型，检测不同房颤时程犬左、右心耳，左、右心房miRNA-590-3p、PDGF-B和PDGFR-βmRNA及蛋白表达变化。采用双荧光素酶报告基因检测系统进行miRNA-590-3p靶基因验证。应用外源性PDGF-BB及PDGFR酪氨酸酶激酶抑制剂(AG1295)干预大鼠心房成纤维细胞，探讨miRNA-590-3p调控的PDGF-B/PDGFR-β信号通路在房颤心房纤维化中的作用，为房颤发病机制的研究提供新的思路。<br>　　研究结果显示:1.(1)房颤患者右心耳组织miRNA-590-3p表达水平明显下调，而COL1表达水平明显上升，胶原纤维沉积增多。(2)房颤犬左、右心耳，左、右心房组织miRNA-590-3p表达水平随房颤时间的延长呈下降趋势，至房颤第二周后维持在较低的表达水平;COL1的表达水平则随着房颤时间的延长逐渐上升。(3)房颤犬心房胶原纤维增生表现出空间上的各向异性，以右心耳、右心房胶原纤维增生更为明显。2.(1)房颤患者右心耳PDGF-B、PDGFR-β的表达水平明显升高。(2)房颤犬左、右心耳，左、右心房PDGF-B表达水平随着房颤时间的延长进行性增加，PDGFR-β表达水平在房颤初期无变化，自房颤第2周起逐渐上调。3.(1)双荧光素酶报告基因检测表明PDGFB是miRNA-590-3p直接调控的靶基因;(2)PDGF-BB促进大鼠心房成纤维细胞COL1分泌，并呈现浓度依赖性和时间依赖性，AG1295可以减轻上述效应。<br>　　以上结果提示，miRNA-590-3p下调在心房纤维化发生的过程中起着重要作用。miRNA-590-3p下调对PDGF-B的抑制作用减弱，使得PDGF-B/PDGFR-β信号通路过度激活，促进心房成纤维细胞分泌细胞外基质，导致心房纤维化。