摘要目的:既往对反复着床失败(Repeated Implantation Failure,RIF)妇女子宫内膜中细胞因子的研究多局限于一个或者数个因子,而缺乏对细胞因子谱的全面分析。故本研究运用液相芯片技术,通过比较RIF妇女与对照妇女子宫内膜组织中细胞因子谱水平的差异,探讨细胞因子与反复着床失败的关系,以期寻找可能引起胚胎着床失败的细胞因子,有助于为不良子宫内膜容受性的RIF妇女免疫治疗寻找新策略。<br> 方法:选取2012年5月至2013年1月间就诊于广西医科大学第一附属医院生殖医学研究中心的妇女共24例。其中RIF组(n=12)纳入标准:(1)年龄<40岁,月经规律,基础性激素正常;(2)经历3次优质胚胎移植(每次移植至少有一个Ⅱ/8以上级别的胚胎)仍未孕。(3)排除染色体异常,激素紊乱,免疫异常(包括抗心磷脂抗体阳性、抗甲状腺球蛋白阳性、抗核抗体阳性、抗dsDNA阳性等)和男性因素不孕。对照组(n=12)纳入标准:(1)年龄<40岁,月经周期规律,基础性激素正常;(2)既往有生育史(至少有过一次正常妊娠并分娩),无流产史、宫外孕史和不孕史,未接受过ART助孕(3)就诊原因是双侧输卵管结扎或切除,在本中心本次行IVF-ET获得妊娠。所有内膜样本均在无菌条件下以内膜取样器或在宫腔镜下取出(经病理证实符合分泌中期子宫内膜组织共24份)。所有参与者都签署知情同意书,本研究经过生殖伦理委员会讨论同意。运用液相芯片技术测定子宫内膜组织中24种细胞因子的水平:IL-1β、IL-3、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、IL-15、IL-17、IL-18、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25、IL-31、IL-33、TGF-β1、LIF、IFN-γ、TNF-α、G-CSF和GM-CSF,探讨子宫内膜中细胞因子谱水平与RIF的关系。<br> 结果:RIF组子宫内膜组织中抑炎因子IL-10水平(21.22±4.03vs.17.88±3.64,p=0.044)显著高于对照组,而8种促炎因子IL-1β(6.54±1.31vs.11.79±4.10,p=0.001)、IL-6(5.96±2.04vs.8.92±1.78,p=0.001)、IL-8(67.60±21.59vs.95.89±33.82,p=0.023)、IL-17(32.21±3.62vs.35.53±2.72,p=0.018)、IL-23(22.66±4.83vs.27.76±5.52,p=0.025)、LIF(75.81±18.8vs.151.69±26.94,p=0.000)、TNF-α(3.52±1.02vs.6.06±1.72,p=0.000)和TGF-β1(17005.62±1610.10vs.18294.58±918.38,p=0.025)水平显著低于对照组。其余15种细胞因子IL-4(5.21±1.21vs.4.80±0.82)、IL-25(1.14±0.37vs.0.92±1.46)、IL-12(p70)(16.81±3.87vs.18.24±6.51)、IFN-γ(40.14±4.69vs.43.37±5.98)、IL-21(53.55±15.27vs.61.89±13.69)、IL-22(47.57±8.04vs.50.73±7.23)、IL-9(62.72±9.51vs59.22±18.89)、IL-15(70.61±18.81vs.84.16±23.21)、IL-31(70.80±8.52vs.66.27±6.66)、GM-CSF(140.43±35.03vs.126.26±33.54)、G-CSF(3196.6±1030.74vs.3731.8±958.86)、IL-3(1376.4±149.65vs.1240±355.98)、IL-12(p40)(1934.28±158.95vs.2078.16±384.51)、IL-18(878.44±239.83vs.939.16±227.71)、IL-33(1641.8±291.44vs.1737.8±308.95)在两组间的差异均不具有统计学意义(p>0.05)。<br> 结论:子宫内膜中促炎因子水平降低可能是胚胎反复着床失败的原因之一。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-23、LIF、TNF-α和TGF-β或许成为胚胎反复着床失败免疫治疗的新靶点。
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