Sarm1基因对小鼠糖尿病外周神经病变的影响和机制研究-论文-万方医学网

Sarm1基因对小鼠糖尿病外周神经病变的影响和机制研究

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摘要糖尿病外周神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是一种最常见的糖尿病并发症，无论是在1型还是2型糖尿病中发病率都很高，但是到目前为止还没有行之有效的治疗方法。轴突退行性病变是很多外周神经病变，包括糖尿病外周神经病变的早期特征性变化，缓解轴突退行性病变对于多种神经退行性疾病都有显著缓解作用，但是其对于糖尿病外周神经病变的作用还有待阐明。Sarml基因敲除在几种动物模型中都被发现可以显著缓解轴突退行性病变，但是其在糖尿病外周神经病变中的作用还不清楚。我们的研究发现Sarm1基因敲除小鼠的糖代谢正常、小鼠疼痛的敏感性正常，而且Sarml基因的缺失对小鼠足底皮肤表皮内神经纤维的密度也没有影响。通过热板实验(hot plate test)、热水甩尾实验(tail immersion test)和机械刺激抬脚实验(von Frey test)，发现Sarm1基因的敲除能够缓解链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病小鼠的痛觉迟钝现象。而且Sarm1基因的缺失还能改善糖尿病小鼠的足底皮肤表皮内神经纤维的减少、坐骨神经的轴突退变、髓鞘g-ratio的改变以及背根神经节神经元(Dorsal root ganglia,DRG)的轴突生长迟缓。除此之外，Sarm1基因的敲除还能够显著抑制链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠坐骨神经基因表达谱的改变，尤其是一些与神经退行性疾病相关的基因的变化。这些研究结果表明Sarm1基因的缺失能够缓解小鼠的糖尿病外周神经病变，也提示了缓解轴突退行性病变有可能是治疗糖尿病外周神经病变的一个潜在的有效策略。