换一批摘要肿瘤微环境中髓源抑制细胞(MDSCs)的积累可以导致抗肿瘤免疫反应受抑，进而促进肿瘤生长。然而，目前关于如何阻断MDSCs离开血液循环并进入实体肿瘤组织内的研究甚少。肿瘤组织血管内皮细胞之间的连接结构主要有紧密连接，粘附连接以及间隙连接，其中紧密连接的动态调节是免疫细胞跨内皮细胞迁移过程中必不可少的一环。Claudin家族是构成紧密连接的骨架蛋白，Claudin12是其中一员，其与肿瘤微环境以及肿瘤生长的关系目前尚不清楚。<br> 利用皮下荷瘤模型以及Claudin12基因敲除的小鼠，我们发现Claudin12基因的缺失会导致皮下移植瘤生长速度减慢并伴随着肿瘤微环境中MDSCs的比例减少、T细胞的抗肿瘤反应增强、肿瘤血管的密度降低。同时，Claudin12在MDSCs中的缺失并不会直接对MDSCs免疫抑制功能产生影响。进一步的研究发现，MDSCs是通过Claudin12介导的紧密连接，增强了与肿瘤组织中血管内皮细胞之间粘附稳定程度，进而促进MDSCs在肿瘤微环境中的积聚。上述结果表明，MDSCs表面表达的Claudin12参与MDSCs向肿瘤部位迁移的过程，促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成，进而促进肿瘤的生长。<br> 本研究揭示了Claudin12参与调控MDSCs向肿瘤部位的迁移，并阐述了Claudin12在肿瘤免疫抑制性微环境形成中的重要作用。为我们深入理解MDSCs的免疫抑制功能具有位置依赖性提供实验支持，为通过干扰MDSCs浸润肿瘤以抑制肿瘤生长提供新的候选分子及可行的治疗方案。
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