Viperin催化解旋酶甲硫氨酸的氧化并促进其蛋白稳定及功能-论文-万方医学网

Viperin催化解旋酶甲硫氨酸的氧化并促进其蛋白稳定及功能

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摘要解旋酶在DNA复制、核糖体合成、RNA剪接等多种细胞过程中发挥着重要作用。解旋酶的翻译后修饰(post-translational modifications，PTMs)对调节其定位、功能和稳定性具有重要作用。本研究中，鉴定了一种之前未被发现的解旋酶蛋白翻译后修饰，即解旋酶甲硫氨酸的氧化，并发现这种翻译后修饰广泛存在于DNA解旋酶如卡波氏肉瘤相关疱疹病毒编码的病毒DNA解旋酶ORF44和宿主细胞解旋酶MCM7，以及RNA解旋酶RIG-Ⅰ中。此外，发现宿主蛋白Viperin催化这些解旋酶的甲硫氨酸氧化修饰。Viperin是一个干扰素诱导基因(interferon-stimulated gene，ISG)，其主要功能是参与宿主的天然免疫并发挥抗病毒功能，而该蛋白是否存在其它功能仍不清楚。进一步的功能缺失突变和药理学抑制剂实验证明甲硫氨酸氧化能够有效稳定解旋酶蛋白的表达并增强解旋酶的功能，而这些解旋酶参与到如DNA复制、天然免疫等一系列的细胞过程中。综上所述，本研究证实了Viperin具有催化解旋酶甲硫氨酸氧化的功能，并且发现这种解旋酶的翻译后修饰广泛参与到各种重要的细胞活动过程中。