摘要目的:通过对HPVE6/E7mRNA检测、HPVDNA检测,以及两者联合薄层液基细胞学检查(TCT)的宫颈癌筛查结果进行分析比较,探讨HPVE6/E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值。<br> 方法:在2019年5月至2020年5月期间,于延边大学附属医院就诊接受宫颈疾病诊治的女性被纳入本研究,共计550例。均在行TCT、HPVDNA检测基础上,追加HPVE6/E7mRNA检测作为初始筛查。排除三项结果均阴性者或仅感染低危型人乳头瘤病毒(LR-HPV)者,共计303例患者行宫颈活检,以病理结果作为金标准。采用SPSS20.0和MedCalc19.0进行数据统计,分析本地区HPV分布规律及各高危亚型中E6/E7mRNA表达情况;对HPVE6/E7mRNA和HPVDNA在各细胞学、组织学的检出率进行比较,并对两者以及两者联合TCT对子宫颈上皮内病变(CIN)Ⅱ+的诊断效能分别进行比较。<br> 结果:<br> 1.在550例受检者中,TCT示:未见上皮内细胞病变(NILM)296例,意义未明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)179例,非典型鳞状细胞但不排除高度病变(ASC-H)24例,低级别鳞状上皮内病变(LSIL)14例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)31例,宫颈鳞癌(SCC)、不典型腺细胞(AGC)及腺癌(AC)6例。其中HPVE6/E7mRNA初筛阳性者111例(20.2%),HPVDNA初筛阳性者196例(35.6%),差异有统计学意义(P<0.001)。<br> 2.在196例HPV感染者中,单一型感染132例,混合型感染64例。最常见的五种亚型依次为HPV16、52、58、53和18,其中HPV18、16的E6/E7mRNA表达率最高。<br> 3.在303例活检者中,HPVE6/E7mRNA阳性者111例(36.6%),高危型HPVDNA阳性者185例(61.1%),差异有统计学意义(P<0.001)。<br> 4.在303例活检者中,HPVE6/E7mRNA检测的漏诊率为18.8%,高于HPVDNA检测的13.5%,差异无统计学意义(P>0.05);两者的特异性分别为84.1%和50.7%,差异有统计学意义(P<0.001);两者的灵敏度分别为81.3%和86.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。但HPVE6/E7mRNA+TCT联合检测的特异性、灵敏度均高于HPVDNA+TCT,差异有统计学意义(均P<0.05)。并且,前者的漏诊率低于HPVDNA+TCT,差异有统计学意义(P<0.05)。<br> 5.在303例活检者中,两种单一检测筛检CINⅡ+的ROC曲线示:HPVE6/E7mRNA的曲线下面积(AUC)为0.827,95%置信区间:0.779-0.867;HPVDNA的AUC为0.686,95%置信区间:0.630-0.738;差异有统计学意义(P<0.001)。两种联合检测筛检CINⅡ+的ROC曲线示:HPVE6/E7mRNA+TCT的AUC为0.565,95%置信区间:0.507-0.621;HPVDNA+TCT的AUC为0.515,95%置信区间:0.457-0.573;差异有统计学意义(P<0.05)。<br> 6.在179例ASCUS者中,HPVE6/E7mRNA检测的阳性预测值为72.5%,高于HPVDNA检测的45.5%,差异有统计学意义(P<0.001);两者的特异性分别为84.6%和50.4%,差异有统计学意义(P<0.001);两者的灵敏度分别为89.3%和91.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。两种检测筛检CINⅡ+的ROC曲线示:HPVE6/E7mRNA的AUC为0.869,95%置信区间:0.811-0.915;HPVDNA的AUC为0.707,95%置信区间:0.635-0.773;差异有统计学意义(P<0.001)。<br> 结论:<br> 1.HPVE6/E7mRNA检测对宫颈癌精准筛查具有应用价值。<br> 2.HPVE6/E7mRNA检测可以更有效地分流管理ASCUS。<br> 3.HPVE6/E7mRNA+TCT联合检测的漏诊率低,可作为重要的宫颈癌筛查手段。
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