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摘要目的：<br>　　输血相关性急性肺损伤(Transfusion-related acute lung injury,TRALI)是指在输注血液制品6小时内出现的以双肺非心源性水肿，低血氧症为主要症状的临床综合征。TRALI可发生于所有含血浆的血液输注，包括:全血、普通冰冻血浆，新鲜冰冻血浆和血小板等。在现有报道中，TRALI的死亡率在5％～35％,占输血相关疾病死亡率的第一位。关于TRALI发病的诱因一般分为非免疫性和免疫性两种。非免疫因素包括储存血中的活性脂质，CD40L等:免疫因素是指血液制品中所含的抗HLA，HNA抗体等。抗-CD36抗体是2008年首次发现一种新的可引起TRALI的抗体。CD36属清道夫受体家族，在人体多种细胞中均有表达，其基因存在一定的突变率，突变后蛋白缺失表达的个体可产生抗-CD36抗体。亚洲和非洲人群中CD36缺失频率较高，所以因输注抗-CD36抗体的血液制品而发生TRALI的风险较高。因此开展对抗-CD36诱导的TRALI的发病机制的研究非常必要。人们多采用动物模型研究TRALI，目前己建立抗HLA1类抗体、抗由吗A-3a的TRALI动物模型，并对病理机制有一定的探讨。本课题利用前续研究中建立的稳定分泌鼠抗鼠-CD36IgG2a单抗的杂交瘤细胞获得抗-CD36单克隆抗体，以及通过基因敲除术获得CD36阴性表达的C57BLl6基因缺陷鼠和野生型小鼠首次建立抗-CD36抗体诱导的TRALI小鼠模型，并对发病机理进行初步的研究和探讨。<br>　　方法：<br>　　本课题组采用自主筛选鉴定的鼠抗鼠-CD36单克隆抗体32-106，分别对CD36抗原阳性或阴性表达的C57BLl6雄性小鼠进行尾静脉注射，观察注射前后小鼠的状态，测量肛温，动脉血氧分压，血氧饱和度，肺湿/干重比:病理切片:获取支气管肺泡灌洗液检测蛋白含量，细胞因子的表达情况等来判断小鼠是否发生TRALI。建模成功后，通过以下两方面进行初步机制探讨:<br>　　1.通过胃蛋白酶消化32-106的Fc段，观察单独的F(ab')2片段是否仍可诱导小鼠发生TRALI;<br>　　2.通过使用GdCl3去除小鼠外周血的单核细胞，观察32-106是否仍可诱导小鼠发生TRALI。<br>　　结果：<br>　　1.无论经或不经LPS预处理，32-106输注均使CD36抗原阳性小鼠肛温下调，死亡率增高，动脉血氧分压，血氧饱和度下降，肺湿/干重比上升，肺脏结构发生病理改变，与对照组相比，差异均有统计学意义。<br>　　2.经32-106处理后的支气管肺泡灌洗液，蛋白含量显著上升，趋化因子MIP-2、KC，炎症因子TNF-α表达量与对照组相比，有不同程度升高，差异具有统计学意义。<br>　　3.抗体经胃蛋白酶消化后的F(ab')2不能引起小鼠肛温下调，小鼠血氧饱和度，肺湿/干重比与对照组无统计学差异。<br>　　4.GdCh预处理抑制32-106引起的小鼠肛温下降，血氧饱和度下降和肺湿/干重比的上升。<br>　　结论：<br>　　1.抗-CD36抗体可导致CD36抗原阳性小鼠发生TRALI;<br>　　2.抗-CD36抗体诱导的TRALI是Fc段依赖性的:<br>　　3.单核细胞在TRALI的发生过程中发挥重要作用，去除后，TRALI被抑制。