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摘要目的：<br>　　本项目研究基于高血压病的发生机制，探讨中药白芥子对高血压血管内皮的影响，观察中药白芥子能否通过调节血管内皮功能进而发挥降压作用，探讨其起效的分子机制。本研究将为高血压病的中医药诊治提供新的理论基础和新思路，为中医辨证论治学说提供有力依据，具有中药的研究价值和临床应用前景。<br>　　方法：<br>　　本课题主要研究白芥子对高血压血管内皮的作用机制及应用，拟行动物实验。购入雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats，SHRs)50只，按照随机对照原则，使用SPSS26.0软件实现随机化分组，按每组10只，分为SHRs组（给予蒸馏水，10ml/d）、阳性对照组(硝苯地平，2.7mg/Kg/d)、白芥子低中高剂量组治疗（0.5、1.0和2.0g/kg），每日灌胃一次，疗程共8周。拟运用无创尾动脉测压系统检测大鼠尾动脉血压治疗前后的变化，HE染色法观察SHRS胸主动脉病理改变情况，以及比较组间SHRS腹主动脉血清给药前后血管内皮功能因子、抗氧化酶、氧化因子及炎症因子指标的改变，运用分子生物学、药理学及中医理论，探讨白芥子对高血压的作用机制。<br>　　具体分组如下：<br>　　白芥子低剂量组（BL组）：SHRs，白芥子水煎液，浓度0.5g/kg/d<br>　　白芥子中剂量组（BM组）：SHRs，白芥子水煎液，浓度1.0g/kg/d<br>　　白芥子高剂量组（BH组）：SHRs，白芥子水煎液，浓度2.0g/kg/d<br>　　SHRs对照组（Model组）：SHRs，蒸馏水，10ml/d<br>　　阳性对照组(Nifedipine组)：SHRs，硝苯地平，2.7mg/Kg/d<br>　　本研究过程中所有入组大鼠治疗前后所接受的测评均由专人负责，并将所有数据收集整理、归纳总结，运用SPSS26.0对收集的数据进行统计学分析。<br>　　结果：<br>　　1.白芥子对血压的影响方面，在白芥子水煎液灌胃8周后，BL组、BM组和BH组中SHRs的SBP和DBP水平均较Model组明显降低(P＜0.01)，三组的SBP分别为128.71±2.29mmHg、118.68±2.56mmHg、104.6±1.73mmHg;DBP分别为91.75±3.62mmHg、90.58±3.5lmmHg和85.1±1.06mmHg。与Nifedipine阳性对照组相比，BH组SBP和DBP均较阳性对照组下降明显(P＜0.01)，提示BH组疗效优于阳性对照组。<br>　　2.白芥子对血管内皮活性因子及血管壁厚度的影响方面，实验干预8周后，三种不同浓度的白芥子水煎液治疗后的SHRs的腹主动脉血清中，ET-1、AngⅡ水平均低于Model组（均P＜0.01），结果与Nifedipine组相似，提示白芥子水煎液有改善血管张力作用。实验干预8周后，观察五组SHRS主动脉病理改变情况，取SHRS胸主动脉组织进行HE染色，Model组SHRS胸主动脉组织切片镜下可见细胞形态紊乱，血管平滑肌细胞呈增生及肥厚性改变，细胞核大小不一，内膜增厚，主动脉管壁增厚，且见少量泡沫细胞形成。而BL组、BM组及BH组SHRS主动脉中，细胞形态趋向正常，细胞核大小趋向均一，主动脉管壁厚度恢复正常（P＜0.01），增厚的内膜变薄，未见泡沫细胞，提示白芥子水煎液能够抑制高血压引起的血管重构及增厚。<br>　　3.白芥子对氧化应激的影响方面，8周后，与Model组相比，三种不同浓度的白芥子水煎液，BL组、BM组及BH组SHRS腹主动脉血清中舒血管因子NO水平、抗氧化酶SOD、GSH-PX活性明显升高(P＜0.01);氧化应激产物MDA水平明显降低(P＜0.01)，结果与Nifedipine组趋向一致。其中，BH组的SHRs与Nifedipine组相比，其NO水平、SOD、GSH-PX活性方面的增强更显著(P＜0.01)，MDA水平的降低更明显(P＜0.01)，提示BH组抗氧化应激效果优于Nifedipine组。<br>　　4.白芥子对血清炎症因子的影响方面，经过8周喂养后，相对于SHRS模型组，炎症因子IL-1β，IL-6，和TGF-α水平在BL，BM，BH和硝苯地平组中显著下降(P＜0.01)。在三种不同浓度的白芥子水煎液灌胃中，BH组SHRs的血清IL-1β，IL-6和TGF-α水平较BL组、BM组下降最显著(P＜0.01)。<br>　　5.WB检测白芥子对PPARγ，ICAM-1，MCP-1和VWF的影响。8周后，PPARγ在BM组、BH组及Nifedipine组的水平显著较Model组升高(均P＜0.01），ICAM-1、MCP-1、VWF表达明显降低（均P＜0.01）。其中，BM组PPARγ、MCP-1和VWF变化水平与Nifedipine组无显著差异(P＞0.05)，提示白芥子水煎液中剂量浓度疗效与阳性对照组相似;而BH组PPARγ，ICAM-1，MCP-1和VWF变化水平显著优于Nifedipine组(均P＜0.01)。<br>　　6.WB检测白芥子对NF-κB信号通路的影响8周后，运用Western Blot技术检测白芥子水煎液对NF-κB信号通路的影响。与Model组相比，IκB-α、p-p65NF-κB水平在BM组、BH组及Nifedipine组中显著下降(均P＜0.01)，但BL组水平变化不明显（均P＞0.05）。提示中高剂量浓度下，白芥子水煎液可能通过对NF-κB信号通路的抑制，减轻氧化应激及炎症对血管的损伤，从而起到降压、改善血管张力、减少血管重构的作用。<br>　　结论：<br>　　白芥子具有降压、改善血管内皮功能、减轻血管重构的作用，其作用机制可能通过抑制NF-κB信号通路的活化，减少高血压状态下氧化应激及炎症反应对血管内皮功能的损害，从而起到理想的治疗效果。