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摘要目的：<br>　　比较不明原因复发性流产和正常早孕女性蜕膜组织Notch1信号通路相关靶基因，研究kisspeptin和靶基因之间的关系，为kisspeptin协同孕酮通过Notch1信号通路介导子宫内膜蜕膜化的假说提供依据。<br>　　方法：<br>　　1、收集2019年3月-2019年12月于苏州大学第二附属医院生殖门诊就诊的11个不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)和10个正常早孕女性的蜕膜组织，mRNA array比较两者间Notchl信号通路相关靶基因表达差异。<br>　　2、基于mRNA array结果筛选出Notch1、Jag2、Hes5，收集2019年3月—2019年12月于苏州大学第二附属医院生殖门诊就诊的19个URSA和12个正常早孕女性的蜕膜组织，采用免疫组化及Western-blot方法检测kisspeptin，Notch1、Jag2、Hes5在两组问的蛋白水平表达。<br>　　3、细胞实验：(1)人类子宫内膜基质细胞(Human endometrial stromal cells，hESCs)，E2、MAP及8-Br-cAMP联合诱导细胞蜕膜化，观察细胞形态学改变，以及随时间变化Notch1、Jag2、Hes5基因以及蛋白水平表达;(2)细胞分组，Control组：正常蜕膜化;Kisspeptin组：加入kisspeptin干预;siRNA组：转染Kiss-siRNA降低kisspeptin表达，观察三组之间Notch1、Jag2、Hes5基因以及蛋白水平表达。<br>　　结果：<br>　　1、Notch1通路相关靶基因在URSA患者蜕膜组织中几乎表现为一致的下调，其中表达下降超过3倍数的有NOTCH1、HES5、JAG2、LOR、SH2DIA、FZD2、DLL3、LFNG、PAX5、POFUT1及IL178等。<br>　　2、URSA患者蜕膜组织中kisspeptin、Notch1、Jag2、Hes5蛋白水平表达明显低于正常妊娠者(P＜0.05)。<br>　　3、光镜下观察蜕膜化过程中子宫内膜基质细胞的变化，细胞呈现变大变圆、核仁增大的典型改变，从24至96h，Notch1及其相关分子Jag2、Hes5基因以及蛋白水平表达逐渐升高(P＜0.05)。Kisspeptin组Notch1蛋白水平表达升高，siRNA组则较Control组降低。Notch1、Jag2、Hes5基因在kisspeptin组表达上调，siRNA组表达降低。(P＜0.05)<br>　　结论：<br>　　1、URSA与正常女性相比，蜕膜组织中Notch1通路相关靶基因表达减少，提示Notch1通路失调导致的蜕膜化过程受损可能是URSA的发病机制。<br>　　2、URSA患者蜕膜组织kisspeptin、Notch1、Jag2、Hes5蛋白水平表达下降，kisspeptin促进Notch1及其相关分子Jag2、Hes5的表达，kisspeptin可能协同孕酮调控子宫内膜蜕膜化。