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摘要人类胎盘作为妊娠期形成的临时器官，是联系母体和胎儿的纽带，对胎儿发育和母胎健康至关重要。人类胎盘主要由滋养层细胞和基质细胞组成。滋养层细胞主要包括:细胞滋养层细胞(cytotrophoblast，CTB)、绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblast，EVT)以及合体滋养层(syncytiotrophoblast，STB)。STB覆盖于胎盘绒毛表面，与母血直接接触，发挥营养交换、废物排泄、激素分泌、防御等功能。在妊娠过程中，单核CTBs不断融合形成多核STB（合体化）。目前除认为关键融合原Syncytins参与滋养层细胞合体化之外，对调控滋养层细胞合体化分子机制的研究还不甚明了。<br>　　前期通过活细胞工作站观察BeWo细胞融合发现，细胞前端微管形成刺状突起，并积极参与到BeWo细胞融合中。为深入探究滋养层细胞合体化中微管动态变化，对本实验室已发表的BeWo细胞转录组测序数据分析后发现，BeWo细胞融合后，负调控去酪氨酸化α-微管蛋白（detyrosinatedα-tubulin，detyr-α-tub）的微管蛋白酪氨酸连接酶(tubulin tyrosine ligase，TTL)表达水平下调。进一步研究表明，TTL在妊娠早期滋养层细胞中有相对较高的表达，但与融合标志分子不共定位。值得注意的是，子痫前期患者胎盘细胞滋养层细胞自发融合能力受损，但可以通过下调TTL表达水平部分挽救。从机制上讲，滋养层细胞中TTL表达水平下调导致detyr-α-tub表达水平显著升高。而detyr-α-tub表达的恢复促进融合原蛋白Syncytin-2和间隙连接蛋白Connexin43(Cx43)在细胞膜上富集，进而促进滋养层细胞合体化。本研究发现detyr-α-tub上调有助于融合蛋白在细胞膜上的聚集，从而促进滋养层细胞合体化。Detyr-α-tub不足引起合体化缺陷，并可能导致子痫前期。<br>　　近年来越来越多的证据表明，胎盘是非常强大的内分泌器官。前期本实验室对8周和24周人类胎盘单细胞转录组测序分析发现，胎盘不同亚群细胞共分泌102种多肽类激素。为了进一步研究多肽类激素在胎盘滋养层细胞分化中的作用，对该数据中鉴定出的17种胎盘多肽类激素进行了精确分群以及表达功能研究。发现子痫前期原代滋养层细胞自发融合过程中，KISS1表达显著上调，而INSL4表达下调，敲低KISS1促进BeWo细胞融合。这些结果提示，子痫前期滋养层细胞异常与滋养层细胞中的KISS1与INSL4表达水平失调可能具有相关性。此外，将妊娠8周绒毛来源的CTBs体外培养并成功建立人类滋养层干细胞(hTSCs)系，该细胞系为研究滋养层细胞合体化以及侵润迁移等过程提供了有效体外模型。<br>　　综上所述，本文研究微管动力学改变与多肽类激素对滋养层细胞合体化的影响，为深入了解胎盘滋养层细胞合体化机制提供理论基础，为研究微管翻译后修饰和多肽类激素在胎盘发生以及母胎对话中的作用研究提供新思路和新方向，为妊娠相关疾病的诊治提供新候选靶标分子。