HNRNPA3对神经祖细胞分裂和大脑皮层发育的调控-论文-万方医学网

HNRNPA3对神经祖细胞分裂和大脑皮层发育的调控

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摘要随着进化的发展，高等动物特别是人类具有的一个显著特点是拥有复杂的大脑结构。精密有序的大脑结构是如何从简单的神经上皮发育而来的仍是一个重要的科学问题。尽管已经有大量研究证明神经祖细胞的发育潜能是皮层结构的扩增的重要基础，但是其中发挥作用的分子以及信号通路还存在很多未知。一些基本的发育过程的机制在低等和高等动物间是保守的。通过分析已经发表的单细胞测序数据，发现核糖核异质蛋白HNRNPA3从大脑发育的早期就高表达于小鼠和人的神经祖细胞中，这提示它可能在发育早期就开始发挥作用。在Hnrnpa3a敲除的小鼠中，敲除小鼠的皮层厚度变薄，特别是深层的皮层结构显著减少。利用多种标记追踪方法，还观察到Hnrnpa3a敲除小鼠中的早期顶端神经祖细胞在发生细胞分裂阻滞后，产生神经元的能力减弱。在体外培养的ReN细胞系中，验证了HNRNPA3通过与黏连蛋白相互作用来参与神经祖细胞的细胞分裂。在神经祖细胞中下调HNRNPA3的表达会造成分裂期黏连蛋白和染色体排布异常，导致神经祖细胞分裂期的延长。在研究人类皮层发育的体外培养模型类脑器官中下调HNRNPA3的表达，同样观察到了神经祖细胞库和CTIP2标记的深层神经元数量显著减少。综上所述，本课题研究了HNRNPA3在神经祖细胞中的作用并且强调了细胞分裂过程对于早期神经发生的重要性。