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探究CXCL12--CXCR4/CXCR7通路在原发性干燥综合征免疫机制中的作用

摘要目的:探究CXCL12-CXCR4/CXCR7通路在原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren's Syndrome,pSS)免疫机制中的作用。<br>  方法:收集pSS患者和健康对照外周血标本,分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),血浆CXCL12水平使用ELISA法检测,采用qPCR技术检测PBMC中CXCR4、CXCR7的mRNA表达水平,通过流式细胞分析术检测PBMC中T细胞及其各亚群、B细胞及其各亚群的CXCR4和CXCR7的表达情况。<br>  结果:研究共纳入61例pSS患者,性别年龄匹配的62例健康对照。pSS患者血浆CXCL12浓度较健康对照具有升高趋势,但不具有统计学显著性(277pg/mlvs228.3pg/ml,P=0.33)。pSS患者的PBMC中CXCR4、CXCR7mRNA表达水平与健康对照之间无明显差异,但CXCR7的表达有增高趋势。pSS患者T细胞中细胞膜CXCR4阳性比例与健康对照相比无明显差异(34%vs26%,P=0.458),各T细胞亚群中也无差异。pSS患者T细胞总体染色(细胞膜与细胞质)时CXCR4阳性比例与健康对照相比无明显差异(81%vs80%,P=0.817),在T细胞各亚群中也无差异。CXCR7在T细胞表面似乎不表达,位于细胞质内。pSS患者与健康对照相比,总体染色时CXCR7阳性比例在T细胞中无差异(51.4%vs55.29%,P=0.513),在各T细胞亚群中亦未见差异。B细胞方面,pSS患者初始B细胞在B细胞中的比例较健康对照明显升高(65.34%vs80.64%,P<0.001),而非转换型记忆B细胞和转换型记忆B细胞占B细胞的比例下降。B细胞中细胞膜表面CXCR4阳性的比例,pSS患者较正常对照升高(84.54%vs75.18%,P=0.003),而在B细胞各亚群中未见差异。B细胞及其各亚群中,细胞膜表面CXCR7阳性的比例,pSS与健康对照之间没有差异。总体染色时,B细胞中CXCR4阳性比例两组之间无明显差异(95.5%vs94.8%,p=0.683),在B细胞的各亚群中也均无差异。B细胞的CXCR7主要位于细胞质内;总体染色时,B细胞的CXCR7阳性比例在两组之间无明显差异(47.79%vs41.2%,P=0.513),分亚群比较时亦未见差异。<br>  结论:在pSS患者与健康对照的B细胞和T细胞中,CXCR7主要位于细胞质内,而CXCR4在细胞膜表面和细胞质内均存在。pSS患者B细胞的细胞膜表面CXCR4表达升高,而总体表达与健康对照没有差异。在B细胞及其亚群中,对于CXCR7的细胞膜表面或总体表达情况,pSS患者与健康对照之间未见显著差异。在T细胞及其亚群中,CXCR4、CXCR7在细胞膜表面或总体表达方面,pSS患者与健康对照之间无显著差异。

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导师 张奉春
学位信息:
中国医学科学院北京协和医学院 临床医学 临床医学(博士) 2020年
分类号 R442.8
发布时间 2021-06-04
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