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摘要目的:探讨腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术治疗BMI＞28kg/m2肥胖2型糖尿病患者的临床疗效分析。研究胃旁路手术治疗肥胖2型糖尿病大鼠后，对胰岛细胞PPARGC1A基因启动子甲基化表达水平及miR-143-3p表达水平的影响，以及对胰岛细胞胰岛素分泌量的影响。<br>　　方法:本课题收集自2012年02月起于苏州大学附属第一医院腹腔镜微创外科完成的腹腔镜胃旁路手术，并在术后第3和第6个月返院进行随访肥胖症2型糖尿病(BMI＞28kg/m2)患者的临床病例33例。随访记录患者术前和术后3个月、6个月的体重、身高、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯和总胆固醇指标的变化，计算患者BMI数值和多余体质量减少率。构建肥胖2型糖尿病大鼠模型，并实施RYGB手术，取其胰腺后培养胰岛细胞。采用重亚硫酸盐PCR测序(Bisulfite sequencing PCR，BSP)法检测PPARGC1A基因启动子甲基化水平。转染PPARGC1A-siRNA探究PPARGC1A基因mRNA的表达与高糖刺激胰岛细胞后胰岛素分泌量的相关性。采用茎环法逆转录miRNA，实时荧光定量PCR检测胰岛细胞中miR-143-3p的表达水平。通过转染miR-143-3p的模拟物和抑制剂，分别过表达和敲低miR-143-3p的表达，探究miR-143-3p与高糖刺激胰岛细胞后胰岛素分泌量的相关性。<br>　　结果;接受手术治疗的病人术后均顺利出院。手术后患者的BMI、空腹血糖、HbA1c和TG的含量明显较术前降低，而TC值变化不大。术后12个月随访显示，有1例治疗无效，有41例病情得到部分缓解，有25例病情得到完全缓解。<br>　　肥胖2型糖尿病大鼠胰岛细胞中PPARGC1A基因启动子甲基化水平上升，实施胃旁路手术后可恢复其较低的甲基化水平。PPARGC1A基因启动子甲基化与其mRNA相对表达水平呈负相关，而PPARGC1A基因mRNA的相对表达与高糖(16.7mmol/L葡萄糖)刺激下的胰岛素分泌量呈正相关。<br>　　肥胖2型糖尿病大鼠胰岛细胞中miR-143-3p的表达上升，实施胃旁路手术后可恢复其较低的表达水平。大鼠miR-143-3p的相对表达与高糖(16.7mmol/L葡萄糖)刺激下的胰岛素分泌量呈负相关，而与PPARGC1A基因mRNA的表达不存在明显的相关性。<br>　　结论:(1)腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术是一种相对安全有效的减重手术术式，此术式针对合适的肥胖2型糖尿病患者体现出极大的优越性，能安全快速地使肥胖症2型糖尿病患者的体重减轻，甚至治愈肥胖2型糖尿病患者的糖尿病病情。<br>　　(2)RYGB可能可以逆转肥胖2型糖尿病大鼠胰岛细胞中PPARGC1A基因启动子甲基化表达水平。PPARGC1A基因启动子区甲基化的降低可有效提高PPARGC1A基因mRNA的表达及高糖(16.7mmol/L葡萄糖)刺激胰岛细胞的胰岛素分泌量。<br>　　(3)RYGB能改变肥胖2型糖尿病大鼠胰岛细胞中miR-143-3p的表达。大鼠胰岛细胞miR-143-3p的表达会影响高糖(16.7mmol/L葡萄糖)刺激胰岛细胞的胰岛素分泌量。大鼠胰岛细胞miR-143-3p的表达与PPARGC1A基因mRNA的表达不存在明显的相关性。