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摘要肿瘤已经成为威胁人类生命的主要疾病之一，而探索癌症的新型治疗方法尤为重要。传统的手术、化疗、放疗方法效果不佳，副作用强，易发生肿瘤转移、耐受和复发等。新兴生物疗法中，基因治疗安全性较高，但其靶向性较低，而溶瘤病毒具有较好的靶向性和抗癌潜能，以溶瘤病毒为载体的靶向基因-病毒疗法结合了病毒疗法和基因治疗的双重优点，既提高了治疗效果，又提高了靶向性，为肿瘤的治疗提供了新的方向。<br>　　IL-33是白介素1家族的成员，既可以作为核因子调节转录的发生，又可以作为细胞因子调节细胞的信号通路。研究表明IL-33可以通过其特异性的受体ST2，促进CD8+T、NK细胞活化，进而抑制肿瘤的增殖与转移，提示IL-33是一种新型抗肿瘤因子。<br>　　本课题以溶瘤病毒为载体，分别构建了携带IL-33基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL-33和溶瘤痘苗病毒onco-VV-IL-33。通过MTT实验和结晶紫证实ZD55-IL-33对小鼠黑色素瘤细胞株B16-F10和小鼠乳腺癌细胞株4T1具有显著的细胞毒性，MTT结果显示，当病毒剂量达到80MOI，在感染病毒72h后，两种肿瘤细胞存活率均降至40％左右;流式细胞术和WesternBlot实验表明IL-33激活了B16-F10细胞内的Caspase信号通路，促进了B16-F10细胞凋亡，当剂量为20MOI时，细胞凋亡率达到50％左右。同时，MTT检测了onco-VV-IL-33对人乳腺癌和肝癌的细胞毒性，结果表明onco-VV-IL-33对乳腺癌和肝癌具有显著的体外杀伤效果。<br>　　综上，本研究成功构建了携带IL-33基因的溶瘤病毒ZD55-IL-33和onco-VV-IL-33，初步证实了其可以有效抑制肿瘤细胞的生长和促进肿瘤细胞的凋亡，为未来IL-33作为治疗基因的靶向基因-病毒在临床用于肿瘤的治疗提供了一定的基础。