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摘要马兜铃酸Ⅰ(Aristolochicacid，AA-Ⅰ)是马兜铃属与细辛属草药中的一类活性成分且具有解热镇痛、抗炎、祛痰等多种生物功能。然而，长期低剂量或短期高剂量接触含AA-Ⅰ药物可导致肾脏损伤，对动物健康和动物源性食品存在潜在威胁。姜黄素(Curcumin，CUR)具有抗肿瘤、抗凋亡、抗氧化以及降血脂等生物功效。为了研究姜黄素对马兜铃酸Ⅰ暴露大鼠肾损伤的干预作用及作用机制，实验随机将36只平均体重为200±10g的雄性SD大鼠分为4组:分别是对照组(Control)、马兜铃酸Ⅰ组(AA)、姜黄素组(CUR)和姜黄素干预组(AA+CUR)。Control组大鼠灌胃给予聚乙二醇400(PEG400)与生理盐水混合液;AA组先灌胃PEG400与生理盐水混合液，2h后灌胃给予10mg/kg的AA-Ⅰ;CUR组先灌胃给予200mg/kg的CUR，2h后灌胃给予PEG400与生理盐水混合液;AA+CUR组先灌胃给予200mg/kg的CUR，2h后灌胃给予10mg/kg的AA-Ⅰ。连续给药四周。采集各组大鼠血液和肾组织，通过BUN、Cr试剂盒检测肾功能损伤情况，H.E.染色观察肾组织结构病理变化情况;采用MDA、GSH、GST和SOD试剂盒检测肾氧化应激状态;采用ATP含量试剂盒检测肾线粒体损伤程度;采用TUNEL染色试剂盒检测肾小管上皮细胞凋亡程度;采用免疫组织化学染色检测大鼠肾SIRT1和Nrf2蛋白表达情况;采用qRT-PCR和Westernblot检测大鼠肾SIRT1、Nrf2、HO-1、NQO1、Keap1、Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2等基因的mRNA和蛋白表达情况。旨在评估CUR对AA-Ⅰ暴露大鼠肾损伤的干预作用及作用机制。<br>　　结果:(1)AA-Ⅰ处理能够引起肾损伤，AA-Ⅰ处理能够提高BUN和Cr含量且导致肾小管上皮细胞出现肿胀，空泡变性，少量肾小管上皮细胞脱落、细胞核缺失、细胞固缩、肾间质出现炎性细胞浸润和管腔狭窄等病理变化，CUR干预处理能够改善AA-Ⅰ导致的肾结构和功能的损伤;(2)AA-Ⅰ处理使大鼠肾MDA含量提高，SOD、GST、GSH活性降低，CUR干预处理能够缓解氧化应激损伤;(3)AA-Ⅰ处理能够下调大鼠肾中SIRT1、Nrf2、Keap1、NQO1及HO-1的mRNA和蛋白表达，CUR干预处理能够上调上述指标mRNA和蛋白的表达;(4)AA-Ⅰ处理能够诱导大鼠肾线粒体受损，导致产生的ATP含量降低，CUR能够提高损伤肾组织的ATP含量，降低由线粒体凋亡途径导致的细胞凋亡率;(5)AA-Ⅰ处理能够提高大鼠肾凋亡细胞阳性率，能够降低Bcl-2蛋白与mRNA的表达，还能够升高Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白与mRNA的表达来加剧细胞凋亡，CUR干预处理能够通过抑制Bax、Caspase-9和Caspase-3的活化，提高Bcl-2活化来缓解AA-Ⅰ诱导的细胞凋亡。<br>　　结论:CUR能够通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号传导通路来有效缓解AA-Ⅰ引起的肾氧化应激和细胞凋亡，从而减轻AA-Ⅰ所导致的肾损伤。